Доксициклин инструкция при простатите

Терапия хронического простатита – актуальная и сложная проблема, в которой масса штампов и «трафаретных» подходов часто приводит к неизлеченности пациентов. Увеличение роли внутриклеточных микроорганизмов в этиологии простатита требует изменения стандартных назначений. Исследование TAURUS демонстрирует высокие показатели эффективности терапии хронического простатита с применением доксициклина (Юнидокс Солютаб®) и/или джозамицина (Вильпрафен®). Терапия, исследуемая в настоящей программе, по оценке врачей, была эффективной для 93,2% пациентов. Неэффективность лечения была отмечена всего у 1,3% пациентов, еще у 5,5% пациентов было недостаточно данных для проведения оценки. В процессе терапии была отмечена низкая частота нежелательных реакций. Во всей популяции нежелательные реакции возникли у 2,6% пациентов, из них серьезные – у 0,7% пациентов. Наиболее частой нежелательной реакцией во всех терапевтических группах была диарея.

Введение. Наблюдательная программа, или неинтервенционное клиническое исследование, – вид клинического исследования, в котором все клинико-диагностические процедуры и схемы лечения общеупотребительны в клинической практике и назначаются по решению лечащего врача. Наблюдательные программы нацелены на сбор данных о существующей врачебной практике, а не на исследование новых режимов терапии. Плюсом такого способа сбора материала служит возможность изучения методов диагностики и лечения, применяющихся в реальной жизни, в т.ч. в условиях поликлинической терапии, а не в камерной обстановке научно-исследовательских учреждений, что, безусловно, более масштабно и детально отражает сложившуюся клиническую ситуацию. При мультицентровом характере исследования, большом объеме выборки, адекватном статистическом анализе результатов, полученные данные – весомый аргумент в пользу того или иного положения.

Хроническое и острое воспаление простаты – наиболее часто встречающееся урологическое заболевание у мужчин в возрасте до 50 лет, тогда как у пациентов старше 50 лет оно занимает третье место по распространенности после ДГПЖ и рака простаты [1].

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов и Российского общества урологов, для лечения больных хроническим простатитом и/или синдромом хронической тазовой боли (ХП/СХТБ) большинство урологов назначают антимикробную терапию препаратами первого ряда (фторхинолоны) на протяжении 4 недель. Зачастую, это проводится эмпирически, без верификации первичного бактериального агента и определения его чувствительности. Оценив возможности применения традиционного бактериологического исследования и ПЦР-диагностики в протоколе обследования пациентов с хроническим простатитом, Y.S. Choi и соавт. [2] показали в 40% случаев выявление атипичных микроорганизмов (Chlamydia, Mycoplasma и Ureaplasma) в сочетании с E. coli, Ps. aerugionosa и кокковой флорой. Подобное комплексное исследование биоматериала для больных хроническим простатитом в амбулаторной практике – большая редкость, а потому адекватная терапия, как правило, не проводится, что считается причиной инверсии бактериального простатита в «абактериальный» и как следствие – неизлеченности пациента. Частое выявление C. trachomatis и U. urealyticum у пациентов с хроническим простатитом подтверждается и другими источниками [3, 4].

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, при наличии непереносимости фторхинолонов, устойчивости к терапии проводится бактериологическое исследование постмассажной мочи и смена препарата в соответствии с чувствительностью (например, на триметоприм) [5]. По данным F. Wagenlehner, обследовавшего и лечившего в 2011 г. 243 пациента с хроническим простатитом, эффективность приема ципрофлоксацина была отмечена у 93,5% [6]. Однако, T. Cai и соавт. при сравнении динамики выявленных за последние 10 лет уропатогенов, отметили снижение роли кишечной палочки и увеличение роли энтерококка в этиологии хронического простатита, а также снижение чувствительности микрофлоры к ципрофлоксацину [7]. В свою очередь, E. Vicari [8] сообщил, что у половины пациентов при исследовании секрета простаты были выделены штаммы микоплазм (U. urealyticum и M. hominis), 59,5% которых характеризовались высокой резистентностью к ципрофлоксацину, тогда как показатели устойчивости к доксициклину и джозамицину были наименьшими (0,0–1,7%). Низкая чувствительность микоплазм к офлоксацину и эритромицину (29,4 и 54,8%) была показана в исследовании Z.H. Yan и соавт., в то время как чувствительность их к доксициклину, пристинамицину, джозамицину и тетрациклину сохранялась на уровне 94,3%, 96,6, 86,5 и 97,4% соответственно [9]. Таким образом, препаратом первой линии по-прежнему считаются фторхинолоны, а триметоприм, макролиды и тетрациклины применяются в лечении хронического простатита лишь как альтернативные препараты. Г.А. Восканян и соавт. в 2014 г. в своем обзоре литературы [10], посвященном современному видению консервативной терапии хронического простатита, говорят о необходимости поиска новых индивидуальных подходов к терапии простатита и оценке ее эффективности с учетом длительности заболевания и возможности микст-инфицирования атипичными возбудителями.

Затруднения в адекватном индивидуальном выборе антибактериального препарата для лечения больных хроническим простатитом, упрощенное назначение эмпирического лечения, конечно же, делают последнее более привлекательным для врача. Добавим к этому низкую комплаентность пациентов к терапии, большой риск микст-инфекций, невысокий уровень санитарно-гигиенической культуры населения (необязательность обследования полового партнера и использования средств барьерной контрацепции, лечение партнеров одними и теми же препаратами, отсутствие контрольного обследования после терапии), экономические (высокая стоимость препаратов и молекулярно-биологических методов диагностики при низких доходах, необходимость оплачивать курсы физиотерапевтических воздействий) и поведенческие факторы (наличие нескольких половых партнерш у мужчин репродуктивного возраста, сложность принятия решения обратиться к врачу, распространенность самолечения); становится понятным, что количество недолеченных пациентов колоссально. Неудовлетворенность лечением, частые рецидивы заболевания нередко заставляют пациентов уходить из-под контроля или менять врачей, что приводит к дальнейшей хронизации воспаления, ухудшению прогноза и появлению таких осложнений хронического простатита, как инфравезикальная обструкция, эректильная дисфункция и различные виды соматоформных расстройств (11). Вышеперечисленные моменты подвигли группу исследователей к необходимости оценить эффективность и безопасность применения при хроническом простатите альтернативных схем терапии, потенциально действующих как на классическую флору, так и на «атипичных» возбудителей простатита.

Материалы и методы. С декабря 2013 по май 2014 г. в российских лечебных учреждениях был проведен набор пациентов в проспективную наблюдательную программу по оценке эффективности применения макролидов и тетрациклинов у мужчин с хроническим простатитом (TAURUS). Исследование осуществлено практикующими врачами-урологами в условиях амбулаторных клинических центров. Целями программы стала оценка эффективности (первичная цель) и безопасности (вторичная цель) применения макролидов и тетрациклинов у мужчин с хроническим простатитом. В исследуемую группу вошли 1218 мужчин с хроническим простатитом, у которых оценивались демографические, клинические и лабораторные данные, критерии эффективности и безопасности применения макролидов и тетрациклинов. В качестве макролида применялся джозамицин (Вильпрафен®), в качестве антибиотика тетрациклинового ряда – доксициклина моногидрат (Юнидокс Солютаб®), а в случае комбинированной терапии пациенты получали комбинацию указанных препаратов с длительностью терапии от 2 до 6 недель (согласно решению лечащего врача). Необходимо оговорить, что пациент включался в наблюдательную программу после диагностирования воспаления простаты и принятия урологом решения по назначению макролида и/или тетрациклина для лечения простатита при условии подписания информированного согласия об участии в программе. Схемы лечения определялись врачом и соответствовали рекомендуемым, согласно инструкциям по медицинскому применению: доксициклина моногидрат назначался по 100 мг 2 раза в день, джозамицин – по 500 мг 3 раза в день.

В дальнейшем включенные в исследование пациенты, согласно плану статистического анализа, были разделены на три группы терапии:

  • макролидами (304 пациента, 25,0%);
  • тетрациклинами (393 пациента, 32,2%);
  • группа комбинированной терапии (521 пациент, 42,8%).

Данные по лечению мужчин с хроническим простатитом собирались на исходном уровне (визит 1) и после лечения (визит 2). Объем обследования пациентов соответствовал обычному обследованию в соответствии со Стандартом медицинской помощи больным простатитом [12].

Во время первого и повторного визитов проведены:

  • регистрация жалоб и анамнеза в соответствии с Индексом шкалы симптомов хронического простатита (NIH-CPSI);
  • пальцевое ректальное исследование (оценка объема, болезненности и плотности предстательной железы);
  • ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря и предстательной железы (с регистрацией объема остаточной мочи и объема предстательной железы);
  • общий анализ средней порции мочи (содержание бактерий и лейкоцитов) до и после проведения массажа предстательной железы;
  • общий анализ секрета предстательной железы (содержание бактерий и лейкоцитов);
  • бактериологическое исследование мочи и ПЦР-исследование секрета простаты.

На основании динамики изменений вышеперечисленных критериев урологом оценивалась эффективность лечения пациента. Врач оценивал эффективность терапии макролидами и тетрациклинами во время визита 2, указав один из следующих исходов терапии:

  • выздоровление (полное разрешение клинических признаков и симптомов);
  • улучшение (частичное разрешение признаков и симптомов);
  • отсутствие эффекта (неадекватный ответ на терапию и необходимость в дополнительном лечении антибиотиками);
  • невозможно оценить (пациент потерян для последующего наблюдения).

О безопасности терапии судили на основании частоты развития нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ [13].

По окончании исследования с учетом типа переменной (количественной или качественной) для всех групп (группы монотерапии макролидами, группы монотерапии тетрациклинами, группы сочетанной терапии) проведен статистический анализ с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS® версии 17.0 для всех анализируемых параметров. Данные в статье представлены в виде среднего и среднеквадратичного отклонения (М±m) или в виде медианы и интерквартильного размаха Ме (Q1; Q3).

Для оценки достоверности различий групп выполнялось попарное и межгрупповое сравнение различий. Оценивалась вероятность (p) ошибки при отклонении от нулевой гипотезы. Если p<0,05, проведены попарные сравнения для уточнения различий между отдельными группами. Если p>0,05, то различий между группами терапии не было выявлено и поэтому попарные сравнения не проводились (рис. 1).

Средний возраст пациентов составил 39,7±12,7 года, а медиана длительности хронического простатита в популяции пациентов – 36 мес. Анализируя данные по проведенному ранее лечению по поводу диагноза «хронический простатит», на протяжении предшествующих 3 месяцев терапию получили только 178 (14,6%) пациентов. По данным оценки анамнестических данных и первичной медицинской документации, сопутствующие заболевания были выявлены у 343 (28,2%) пациентов. Из сопутствующих заболеваний наиболее часто встречалась гиперплазия предстательной железы, выявленная у 107 (21,1%) пациентов. Вторым по частоте встречаемости заболеванием была эссенциальная (первичная) гипертензия, выявленная у 66 (13,0%) пациентов, третьим – стенокардия, выявленная у 22 (4,3%) пациентов.

В рамках данного исследования сопутствующую терапию между визитами получили 395 (32,4%) пациентов. В структуре препаратов сопутствующей терапии наиболее часто применяемым лекарством явился тамсулозин, который был назначен 227 (30,1%) больным, вторым по частоте назначения препаратом был диклофенак – 112 (14,9%) назначений, третьим – целекоксиб, назначенный 50 (6,6%) пациентам. Частое назначение пациентам тамсулозина и нестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенак, кетопрофен, целекоксиб), вероятно, обусловлено сочетанием с ДГПЖ (107 больных – 21,1%) и наличием болевого синдрома при хроническом простатите.

Результаты исследования. В ходе исследования собиралась и анализировалась динамика по трем разделам опросника NIH-CPSI – боль, симптомы нарушенного мочеиспускания и качество жизни. Обобщенные показатели представлены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, по данным опросника NIH-CPSI медиана балла NIH-CPSI во всей популяции на исходном уровне (визит 1) составила 22 (18; 26) балла. К визиту 2 это значение уменьшилось на 16 (11; 20) баллов и составило 6 (2; 9) баллов. В группе терапии макролидами исходное значение 22 (18; 26) уменьшилось к визиту 2 на 14 (10; 17) баллов и составило 7 (4; 10) баллов. В группе терапии тетрациклинами исходный уровень 21 (17; 26) балла также уменьшился на 15 (10; 18) и к визиту 2 составил 6 (2; 9). В группе комбинированной терапии значение на визите 1 составило 23 (20; 28) балла и изменилось к визиту 2 на 17 (12; 23) баллов, снизившись до уровня 5 (2; 9) баллов. Полученные в динамике различия количества баллов по отдельным шкалам в группах были статистически значимыми (р<0,0001).

Таким образом, по всем группам шкалы опросника NIH-CPSI ко второму визиту наблюдалось уменьшение количества баллов как в общем по всей популяции, так и в отдельных группах терапии.

Болезненность предстательной железы за время проведения исследования статистически значимо уменьшилась как в популяции в целом, так и по группам терапии: с 974 (80,0%) случаев на визите 1 до 144 (11,8%) (-68,2%) на визите 2 для всей популяции, с 233 (76,6%) случаев до 21 (6,9%) (-69,7%) в группе терапии макролидами, с 300 (76,3%) случаев до 46 (11,7%) случаев (-64,6%) в группе терапии тетрациклинами и с 441 (84,6%) случая до 77 (14,8%) (-69,9%) в группе комбинированной терапии. Попарные сравнения групп терапии по динамике изменения болезненности предстательной железы не выявили статистически значимых различий по числу пациентов с положительной или отрицательной динамикой болезненности предстательной железы между визитами, однако обнаружили статистически значимое преимущество группы комбинированной терапии по сравнению с группами монотерапии по числу пациентов без боли.

По данным анализа результатов ультразвукового исследования объем остаточной мочи во всей популяции в среднем уменьшился на 12,2±22,1 мл, и вновь группа комбинированной терапии отличалась более значимым изменением объема мочи между визитами (различия статистически достоверны). У пациентов, получавших комбинированную терапию, наблюдалась более выраженная положительная динамика – в среднем -2,8±2,7 см3 в отношении уменьшения объема предстательной железы по сравнению как с макролидами (р=0,0002), так и с тетрациклинами (р<0,0001), в то время как различия при сравнении динамики изменений в группах макролидов и тетрациклинов не были достоверными (р=0,3269).

Уменьшение симптомов боли, нарушенного мочеиспускания и качества жизни гораздо более ощутимо и ценно для пациента, чем незаметное для него уменьшение объема остаточной мочи и предстательной железы. Именно исходя из изменений субъективных параметров, уролог оценивает динамику заболевания на фоне терапии, может высказаться в отношении эффективности лечения, долгосрочного прогноза болезни, а, косвенно, и о нарушении функции изгнания мочи, наличии инфравезикальной обструкции и ее связи с воспалительным компонентом (отек простаты), и, как следствие, о наличии риска острой ишурии (особенно при сочетании воспаления и доброкачественного увеличения простаты). Лабораторное исследование мочи перед массажем предстательной железы было проведено 936 (76,9%) пациентам на визите 1 и 817 (67,1%) пациентов на визите 2, лабораторное исследование мочи после массажа предстательной железы – 633 (52,0%) пациентам на визите 1 и 581 (47,7%) на визите 2, а лабораторное исследование секрета предстательной железы – у 1179 (96,8%) пациентов на визите 1 и у 1161 (95,3%) пациента на визите 2.

При исследовании мочи до массажа простаты было выявлено наличие бактерий в моче у 141 (15,1%) пациента на визите 1 и у 8 (1,0%) на визите 2 (-94,3%), также подтверждено наличие лейкоцитурии у 490 (52,4%) пациентов на визите 1 и у 298 (36,5%) на визите 2 (-39,2%), т.е. доказано статистически достоверное уменьшение числа пациентов с лейкоцитурией и бактериурией на фоне проведенной терапии. Возбудители в моче при этом были выделены у 32 (3,4%) пациентов на визите 1 и у 2 (0,2%) на визите 2.

Структура наиболее часто встретившихся нам возбудителей представлена в табл. 2.

После массажа простаты бактериурия выявлена у 197 (31,1%) пациентов на визите 1 и у 18 (3,1%) на визите 2 (-90,9%), лейкоцитурия – у 498 (78,7%) пациентов на визите 1 и у 256 (44,1%) на визите 2 (-48,6%). Возбудители в моче при этом были выделены у 50 (7,9%) пациентов на визите 1 и у 7 (1,2%) на визите 2.

Таким образом, после проведенного лечения (при исследовании мочи после массажа простаты) наблюдалось уменьшение выделения бактерий и лейкоцитов ПЖ как во всей популяции, так и в группах монотерапии.

Структура возбудителей, наиболее часто встречавшихся в моче после массажа простаты, представлена в табл. 3.

Отметим, что процент выявления Escherichia coli после массажа простаты практически не изменился и наличие в структуре наиболее часто встретившихся «атипичных» возбудителей – Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis – еще раз подтвердило теорию об участии внутриклеточных микроорганизмов в генезе хронического воспаления простаты. Безусловно также и то, что, несмотря на трудности в лабораторном подтверждении микст-инфекций (необходимость использования живой культуры Mccoy [14] с соответствующим увеличением стоимости диагностики), использование в лечении препаратов, действующих на внутриклеточные патогены, становится необходимым. По результатам бактериологического исследования в ходе лечения была достигнута полная эрадикация внутриклеточных возбудителей, для этой цели применялась как монотерапия, так и комбинация препаратов.

Динамика уровня лейкоцитов и бактериальной нагрузки на фоне проводимой терапии представляется чрезвычайно интересной. Так, до лечения массаж простаты приводил к увеличению бактериурии у 16,2% пациентов, тогда как после лечения – лишь у 2,1%. Аналогичная ситуация наблюдалась с лейкоцитурией: до лечения увеличение частоты ее регистрации после массажа простаты составило 26,3%, а после – 7,6%. Наиболее приемлемым представляется следующее объяснение: на фоне проводимого лечения уменьшилась частота встречаемости лейкоцитурии и бактериурии, что говорит об эффективности применяемых препаратов и схем лечения. Улучшение дренирования простаты обеспечило снижение частоты выявления лабораторных симптомов после массажа (своеобразной провокации для «недренированных» ацинусов предстательной железы). Лабораторное исследование секрета предстательной железы было проведено у 1179 (96,8%) пациентов на визите 1 и у 1161 (95,3%) пациента на визите 2.

Наличие бактерий в секрете предстательной железы было выявлено у 765 (64,9%) пациентов на визите 1 и у 73 (6,3%) на визите 2 (-90,6%), лейкоциты в секрете предстательной железы выявились у 1097 (93,0%) пациентов на визите 1 и у 732 (63,1%) на визите 2 (-33,3%).

При микробиологическом исследовании в секрете предстательной железы у 734 (62,3%) пациентов на визите 1 и у 77 (6,6%) на визите 2 выделены возбудители, представленные в табл. 4.

При исследованиях с помощью метода ПЦР микроорганизмы выделены у 379 (55,3%) пациентов на визите 1 и у 35 (8,1%) на визите 2.

Отметим меньшее выделение Escherichia coli в секрете простаты (34,7%) относительно постмассажной мочи (66,0%). Из данных табл. 4 следует, что у 179 (24,4%) пациентов в секрете простаты выявлены внутриклеточные возбудители; после лечения эрадикация Chlamydia trachomatis отмечена у 110 (94,8%) пациентов, Mycoplasma genitalium – у 13 (92,9%), Ureaplasma urealyticum – у 44 (93,6%).

Данные по эффективности терапии, которую оценивали врачи, представлены на рис. 2. Врачи отметили исход назначенной терапии как «выздоровление» у 42,2% во всей популяции, у 42,0% в группе комбинированной терапии, у 44,4% в группе терапии макролидами и у 40,7% в группе терапии тетрациклинами. «Улучшение» было отмечено у 51,0% во всей популяции, у 55,5% в группе комбинированной терапии, у 46,7% в группе терапии макролидами и у 48,4% в группе терапии тетрациклинами. Исход терапии был расценен врачами как «без эффекта» у 1,3% пациентов во всей популяции, у 1,7% в группе комбинированной терапии, у 0,7% в группе терапии макролидами и у 1,3% в группе терапии тетрациклинами. Процент эффективных исходов терапии («улучшение» и «выздоровление») составил соответственно 93,2% во всей популяции, 97,5% в группе комбинированной терапии, 91,1% в группе терапии макролидами и 89,1% в группе терапии тетрациклинами. По проценту эффективных исходов было отмечено статистически значимое превосходство группы комбинированной терапии перед обеими группами монотерапии (p<0,0001)

По данным проведенной оценки безопасности терапии, общая частота зарегистрированных НЯ составила 2,6% и была сопоставимой во всех группах. Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией во всех терапевтических группах были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Патогенез антибиотикоассоциированной диареи, связанный с дисбиотическими изменениями микробиоценоза кишечника, хорошо изучен, и способы ее коррекции были с эффектом применены урологами. Основные нежелательные реакции, отмеченные исследователями в ходе программы, в целом соответствовали профилю безопасности доксициклина моногидрарта и джозамицина (табл. 5).

Обсуждение. Проспективная наблюдательная эпидемиологическая программа TAURUS продемонстрировала высокую эффективность макролидов Вильпрафен® (джозамицин) и тетрациклинов Юнидокс Солютаб® (доксициклина моногидрат) у мужчин с хроническим простатитом в рутинной клинической практике. Терапия, исследуемая в настоящей программе, по оценке врачей, была эффективной у 93,2% пациентов. Неэффективность лечения была отмечена всего у 1,3% пациентов, еще у 5,5% было недостаточно данных для проведения оценки.

Для оценки эффективности терапии были применены современные и классические методы оценки состояния пациентов, а также методы статистического анализа данных. Среди исследуемых терапевтических групп, по мнению врачей-исследователей и по данным проведенной динамической оценки клинических лабораторно-инструментальных показателей, наиболее выраженная положительная динамика отмечена в группе комбинированной терапии, в которой суммарная частота выздоровления и улучшения состояния пациентов статистически значимо превышала таковую в группах монотерапии макролидами или тетрациклинами.

Профиль безопасности при применении макролидов и тетрациклинов может быть расценен как благоприятный. Во всей популяции нежелательные реакции возникли всего у 2,6% пациентов, из них серьезные – у 0,7% пациентов. Исследуемые группы в целом характеризовались сопоставимой частотой возникновения НР и серьезных НР, в том числе у пациентов, получавших комбинированную терапию, нежелательные реакции регистрировались не чаще, чем у пациентов, получавших монотерапию. Наиболее частой нежелательной реакцией во всех терапевтических группах была диарея. У всех пациентов развившиеся НР заканчивались выздоровлением или улучшением состояния.

На основании полученных данных можно сделать заключение о перспективности применения макролидов и тетрациклинов при лечении хронического, в том числе «абактериального», простатита, однако для более определенных выводов требуется дополнительное изучение данных групп препаратов в отношении пациентов с ХП/СХТБ, в том числе с учетом паттернов эпидемиологии и резистентности к антибиотикам на территории Российской Федерации.

Проведенное исследование подтверждает важность гибкого и индивидуального подхода к терапии хронического простатита, необходимость постоянной оценки эффективности лечения, мониторинга и критического подхода к существующим схемам терапии, значимости приверженности пациента к лечению и динамического наблюдения врачом-урологом в рамках повседневной клинической практики.

Выводы. По результатам проведенной проспективной наблюдательной программы TAURUS были проанализированы данные 1218 пациентов с хроническим простатитом, получавших лечение макролидами и/или тетрациклинами в условиях реальной клинической практики. Было показано, что режимы терапии макролидами, тетрациклинами и их комбинацией оцениваются подавляющим большинством врачей как эффективные и хорошо переносимые, что позволяет рекомендовать их для лечения пациентов с хроническим простатитом в амбулаторной клинической практике в РФ.

9 Исследование TAURUS было проведено при поддержке компании «Астеллас Фарма» Б.В. Юроп группой российских урологов: Винаров А.З., Аверинский Д.В., Блакитная М.А., Бутин П.С., Григорьева Ю.В., Козырев С.В., Кузьменко А.В., Кур-батов Д.Г., Назаров И.А., Неймарк А.И., Ощепкова И.Г., Патрикеев А.А., Попов С.Л., Пугачев Э.В., Самсонов А.А., Степанов К.А., Стецик О.В., Стой-лов С.В., Суриков В.Н., Терещенко С.А., Трещилов И.М., Фаниев М.В., Чабан А.В., Чиквиладзе З.В., Шевченко Н.П., Шпиленя Е.С., Шульгин А.С.

Автор для связи: С.В. Стойлов – зав. урологическим отделением государственной поликлиники № 180 Департамента здравоохранения г. Москвы, к.м.н.; e-mail: s.stoylov@rambler.ru

Доксициклин (Doxycycline) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Доксициклин

💊 Состав препарата Доксициклин

✅ Применение препарата Доксициклин

📅 Условия хранения Доксициклин

⏳ Срок годности Доксициклин

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Доксициклин
(Doxycycline)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2013 года, дата обновления: 2025.03.05

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01AA02

(Доксициклин)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Доксициклин

Капсулы 100 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-000756
от 07.05.10
— Бессрочно

Дата переоформления: 13.09.21

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Доксициклин

Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета, цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул — порошок желтого цвета с белыми вкраплениями; допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, лактозы моногидрат, крахмал картофельный.

Состав капсулы: желатин, титана диоксид (E171), краситель солнечный закат желтый (E110), краситель хинолиновый желтый (E104).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

К нему высокочувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; Actinomyces israeli; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Bordetella pertussis. Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к др. антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены.

Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний: чумного (Yersinia spp.), туляремийного (Francisella tularensis), сибиреязвенного микробов (Bacillus anthracis), легионелл (Legionella spp.), бруцелл (Brucella spp.), холерного вибриона (Vibrio cholera), риккетсий (Rickettsia spp.), возбудителей сапа (Actinobacillus mallei), хламидий (возбудителей орнитоза (Chlamydia psittaci), пситтакоза (Rickettsiaformis psittacosi), трахомы (Chlamydia trachomatis;, венерической гранулемы (Calymmatobacterium granulomatis), малярии (Plasmodium falciparum), амебной дизентерии (Entamoeba histolytica).

He действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы.

В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина обладает более высокой терапевтической эффективностью, проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания ионов кальция (Са2+). После перорального приема 200 мг время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 2.5 ч, максимальная концентрация в плазме крови — 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приема — 1.25 мкг/мл.

Связь с белками плазмы — 80-93%. Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в спинномозговую жидкость (10-20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Объем распределения — 0.7 л/кг.

Метаболизируется в печени 30-60%. Период полувыведения — 10-16 ч (в основном — 12-14 ч, в среднем — 16.3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с ионами кальция (Са2+). Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится кишечником (20-60%); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20-50% — в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной недостаточности — только 1-5%.

У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.

Показания препарата

Доксициклин

  • инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
  • инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.);
  • инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея);
  • инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея «путешественников»);
  • инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.);
  • инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой, возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
  • профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину;
  • в качестве препарата «первого» ряда назначается пациентам до 65 лет при обострении хронического бронхита (в т.ч. на фоне бронхиальной астмы) без сопутствующих заболеваний (эти обострения часто вызваны Haemophilus influenzae). Эффективен при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, хламидийным артритом, гранулоцитарным эрлихиозом. У пожилых пациентов используется для лечения острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной Escherichia coli.

Открыть список кодов МКБ

Код МКБ-10 Показание
A00 Холера
A03 Шигеллез
A04 Другие бактериальные кишечные инфекции
A06 Амебиаз
A09 Другой гастроэнтерит и колит инфекционного и неуточненного происхождения
A21 Туляремия
A23 Бруцеллез
A27 Лептоспироз
A37 Коклюш
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A42 Актиномикоз
A48.1 Болезнь легионеров
A51 Ранний сифилис
A52 Поздний сифилис
A54 Гонококковая инфекция
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A56.4 Хламидийный фарингит
A66 Фрамбезия
A69.2 Болезнь Лайма
A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci (пситтакоз)
A71 Трахома
A74.0 Хламидийный конъюнктивит
A75 Сыпной тиф
A77 Пятнистая лихорадка [клещевые риккетсиозы]
A78 Лихорадка Ку
B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum
E84 Кистозный фиброз
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
I33 Острый и подострый эндокардит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
J85 Абсцесс легкого и средостения
J86 Пиоторакс (эмпиема плевры)
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L03.3 Флегмона туловища
L08.0 Пиодермия
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N45 Орхит и эпидидимит
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Открыть список кодов МКБ-11

Режим дозирования

Внутрь, у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг средняя суточная доза — 200 мг в первый день (делится на 2 приема — по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг/сут.

При хронических инфекциях мочевыделительной системы — 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии.

При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит — курсовая доза 500 мг (1 прием — 300 мг, последующие 2 — по 100 мг с интервалом 6 ч) или 100 мг/сут до полного излечения (у женщин) или по 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза -800-900 мг, которую распределяют на 6-7 приемов (300 мг — 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих).

При лечении сифилиса — по 300 мг/сут в течение не менее 10 дней.

При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Инфекции мужских половых органов — по 100 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед. Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, — 200 мг/сут в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными лекарственными средствами — хинином); профилактика малярии -100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения;

Диарея «путешественников» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).

Лечение лептоспироза — 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.

Профилактика инфекций после медицинского аборта — 100 мг за 1 ч до аборта и 200 мг — через 30 мин после.

При угревой сыпи — 100 мг/сут, курс — 6-12 нед.

Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.

При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Побочное действие

Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на центральную нервную систему (головокружение или неустойчивость),

Нарушение обмена веществ: анорексия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, скотома и диплопия в результате повышения внутричерепного давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или диарея, боль в животе, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, псевдомембранозный колит, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков).

Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка, эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, анафилаксия, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, снижение артериального давления, тахикардия, многоформная эритема.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, снижение протромбинового индекса.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, аутоиммунный гепатит, холестаз.

Скелетно-мышечный аппарат: артралгия, миалгия.

Нарушение функции почек и мочевых путей: повышение уровня остаточного азота мочевины.

Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне. Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз, синдром, сходный с сывороточной болезнью, токсический эпидермальный некролиз.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность к доксициклину, компонентам препарата, другим тетрациклинам;
  • дефицит лактазы;
  • непереносимость лактозы;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • порфирия;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • лейкопения;
  • детский возраст (до 12 лет — возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (Са2+) с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов);
  • дети в возрасте после 12 лет с массой тела до 45 кг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать угнетение роста костей скелета плода, а также вызвать жировую инфильтрацию печени.

В период лактации применение доксициклина противопоказано. В случае необходимости применения препарата, на период лечения кормление грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности. При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Применение у детей

Противопоказано детям до 12 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (Са2+) с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов); и детям в возрасте после 12 лет с массой тела до 45 кг.

Применение возможно у детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг согласно режиму дозирования.

Особые указания

Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него. При длительном использовании необходим периодический контроль функции печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с ионами кальция (Са2+) в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.

В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета) — блокирует металлопротеиназы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе. При увеличении дозы выше 4 г фармакокинетика доксициклина не зависит от дозы и концентрация в крови не возрастает.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной.

Передозировка

Симптомы: при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.

Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Лекарственное взаимодействие

Абсорбцию снижают антациды, содержащие соли алюминия (Аl3+ ), кальция (Са2+) и магния (Mg2+), препараты железа (Fe), натрия гидрокарбонат, слабительные препараты, содержащие соли магния (Mg2+), колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 часа.

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается. Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений «прорыва» на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме.

При одновременном применении с метоксифлураном возможно развитие острой почечной недостаточности, вплоть до летального исхода.

Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

Условия хранения препарата Доксициклин

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Доксициклин

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Адрес производителя

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ
, РУП

Республика Беларусь

220007, г. Минск, пер. Фабрициуса, д. 3, Республика Беларусь;220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30;231761, Гродненская область, г. Скидель, ул. Кизевича, 50-4

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

  • Доксициклин
    (Барнаульский завод медицинских препаратов, Россия)

  • Доксициклин
    (СИНТЕЗ, Россия)

  • Доксициклин
    (БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)

  • Доксициклин
    (ПРОМОМЕД РУС, Россия)

  • Доксициклин
    (АТОЛЛ, Россия)

  • Доксициклин Велфарм
    (ВЕЛФАРМ, Россия)

  • Доксициклин Солюшн Таблетс
    (АТОЛЛ, Россия)

  • Доксициклин Экспресс
    (ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

  • Доксициклин-Ферейн
    (БРЫНЦАЛОВ-А, Россия)

  • Юнидокс Солютаб®
    (CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL, Германия)

Все аналоги
(12)

Простатит? Доксициклин поможет!

Доксициклин – бактериальный антибиотик обширного спектра действия, который получается из метациклина. Проникнув в кровь, медикамент воздействует на внутриклеточное расположение возбудителей патогена. Замедляет и в дальнейшем полностью останавливает процесс распространения протеинов в зараженной зоне.

Приветствую вас, уважаемые читатели. Это Александр Бурусов, и в этой статье мы продолжим знакомится с самыми известными препаратами от простатита. Узнаем же прямо сейчас насколько эффективно это лекарство.

Описание и состав препарата

Медикамент выпускается в виде капсул. В одной капсуле содержится активное вещество – доксициклина гидрохлорид в размере 115,40 мг, в перерасчете на Доксициклин это 100 мг. Помимо этого вещества в состав лекарства так же входят другие элементы:

  • Сахар молочный – 52,50 мг,
  • Крахмал , 18,90мг,
  • Диоксид кремния – 1,1 мг,
  • Тальк – 1мг,
  • Стеарат магния – 1,90мг.

Проникновение в спинномозговую жидкость минимальное 10 – 20%. Разрушение составных элементов препарата в печени составляет около 30 – 60%.

Период выведения лекарства из организма около 48 часов. Выводится из организма через каловые массы и желчь.

Врачи отмечают, что доксициклин, антибиотик широкого спектра действия, может быть эффективным средством в лечении простатита, особенно если заболевание вызвано бактериальной инфекцией. Исследования показывают, что препарат обладает хорошей проникающей способностью в ткани простаты, что способствует быстрому устранению патогенных микроорганизмов. Специалисты подчеркивают, что важно правильно установить диагноз и определить тип возбудителя, чтобы лечение было максимально целенаправленным. Кроме того, доксициклин имеет относительно низкий риск побочных эффектов, что делает его предпочтительным выбором для многих пациентов. Однако врачи предупреждают, что самолечение недопустимо, и назначение антибиотиков должно осуществляться только квалифицированным специалистом.

Простатит. Как быстро вылечить воспаление простаты.

Простатит. Как быстро вылечить воспаление простаты.

Негативные действия и противопоказания

Препарат не должен употребляться лицами страдающими гиперчувствительностью, порфирой, острой печеночною недостаточностью, лейкопенией.

После действия медикамента возможны изменения в ЦНС: анорексия, рвота, головная боль, головокружение, нарушения зрения. В пищеварительной системе могут возникнуть следующие недуги: тошнота, диарея, запор, гастрит.

К побочным действиям относятся проявления аллергии: макулопапулезная сыпь, зуд кожного покрова, красная волчанка, обусловленная компонентами лекарства. Для мужчин использующих медикамент по причине заболевания простатитом рекомендовано обратить внимание на то, что применение Доксициклинаневозможно при имеющихся патологиях:

  • Непереносимость лактозы,
  • Обостренные заболевания, связанные с печенью,
  • Индивидуальная непереносимость компонентов Доксициклина,
  • Низкий уровень лейкоцитов,
  • Врожденное отклонение в пигментации кожи.

Назначения врача при простатите

Развитие медицины и фармакологии поднялось на очень высокий уровень, но, несмотря на это, на рынке лекарственных препаратов не существует определенного медикамента, который эффективно мог бы вылечить простатит. Подобная ситуация складывается из-за особенностей самого заболевания, а именно из-за сложного строения предстательной железы. При воспалительном процессе железы, заболеванию подвергаются паренхима и интерстиций простаты.

Самыми лучшими препаратами по борьбе с заболеванием являются антибиотики. Они снижают количество возбудителей в предстательной железе до минимального уровня.

Доксициклин при простатите назначает лечащий врач, специализирующийся в лечении этого заболевания. Основанием для назначения является наличие возбудителей кокковой природы.

Простатит — это заболевание, о котором многие мужчины предпочитают не говорить, но на самом деле оно затрагивает значительное количество людей. В отзывах пациентов можно встретить разные мнения: от страха перед диагнозом до надежды на быстрое излечение. Многие отмечают, что симптомы, такие как боль и дискомфорт, значительно влияют на качество жизни. В последние годы все чаще упоминается доксициклин как одно из возможных средств лечения. Этот антибиотик, известный своей эффективностью против различных инфекций, вызывает интерес у врачей и пациентов. Некоторые мужчины делятся положительным опытом, отмечая улучшение состояния после курса лечения. Однако важно помнить, что самолечение может быть опасным, и перед началом терапии следует проконсультироваться с врачом. Каждый случай индивидуален, и только специалист сможет подобрать оптимальное лечение.

ПРОСТАТИТ И АНТИБИОТИКИ

ПРОСТАТИТ И АНТИБИОТИКИ

Доксициклин и его основные свойства

Препарат относится к группе тетрациклинового ряда. Он с большей эффективностью борется с микроорганизмами кокковой природы, а так же с внутриклеточными патогенами.

Доксициклин по сравнению с другими антибиотиками на много меньше оказывает пагубного влияния на микрофлору кишечника. Эффективность достигается при дозировке препарата, которая в 10 раз меньше чем у других тетрациклиновых медикаментов.

Несмотря на это, воздействие лекарства на патоген более продолжительное. Медикамент воздействует на ткани предстательной железы, обнаруживает и проявляет свое действие на патоген в течение 30-40 минут после употребления.

Максимальная концентрация при употреблении 200 мг достигается по истечении нескольких часов. Степень всасывания Доксициклина очень высока, составляет около 100%.

Схема правильного употребления Доксициклина

Инструкция по применению препарата должна быть изучена пациентом перед началом лечения, во избежание негативного воздействия на организм и передозировки. Как принимать лекарственное средство правильно может объяснить лечащий врач.

Медикамент употребляется внутрь, после еды. Капсулы следует запивать большим количеством воды, что бы свести к минимуму негативное воздействие на кишечник.

Назначенную врачом суточную дозу принимают за 1 , 2 приема через 10 , 12 часов. Во время применения Доксициклина при простатите назначается разовая доза в виде 300 мг, либо 100мг, 2 раза в сутки.

Для внутривенного применения препарата содержимое ампулы разводят с 10 мл инъекционной воды. Затем полученную смесь разбавляют с 1000мл физиологического раствора. Капельница ставится с перерывом в 12 часов.

При наличии острых заболеваний печени, надлежит снизить суточную порцию препарата для избежания гепатотоксического действия.

ЛУЧШЕЕ упражнение от простатита! #здоровье #простатит #упражнение

ЛУЧШЕЕ упражнение от простатита! #здоровье #простатит #упражнение

Длительность лечения при простатите

Сколько пить по времени таблетки или делать внутривенные инъекции точно может сказать только врач. В основном продолжительность лечения 7-14 дней. Срок лечения может изменяться в зависимости от степени устойчивости патогенного возбудителя к препарату.

Показания к использованию

Применение Доксициклина производиться исключительно по назначению специалиста. Врач может назначить его при следующих заболеваниях:

  • Инфекции ЛОР-органов,
  • Инфекции ЖКТ
  • Пиелонефрит, уретрит,
  • Заболевания воспалительного характера органом малого таза,
  • Острый и хронический простатит, эпидидимит.

Лечение хронической формы простатита

При хроническом простатите так же назначается Доксициклин. Курс лечения назначается индивидуально лечащим врачом. Продолжительность приема медикамента, при которой достигается наибольшая эффективность, более 10 – 14 дней.

Комбинированное применение Доксициклина

Всасывание препарата снижается при взаимодействии с препаратами, которые содержат алюминий, магний и кальций. Применение таких препаратов следует разделять временным интервалом в 3 – 4 часа.

При употреблении с бактереубивающими антибиотиками, такими как пенициллины, понижается результативность последних. При единовременном приеме с пероральными контрацептивами снижается надежность контрацептивов.

Препараты, обладающие аналогичными свойствами

  • Довицин,
  • Доксал,
  • Доксибене,
  • Доксибене М,
  • Доксилан,
  • Доксициклин Никомед,
  • Доксициклин Штада,
  • Доксициклин-АКОС,
  • Доксициклин-Ферейн,
  • Доксициклина гидрохлорид,

Отрицательные и положительные стороны при излечении простатита Доксициклином:

  1. Составные элементы лекарства мгновенно всасываются и практически не раздражают слизистую желудка,
  2. Антибиотик, проникая в организм через кровь, сохраняет свою концентрацию в органах малого таза, в половой и выделительной системе, а так же в предстательной железе,
  3. Эффективность препарата сохраняется длительное время,
  4. Доксициклин оказывает антибактериальное и противовирусное действие,
  5. Высокая всасываемость медикамента обеспечивает минимальное проявление побочных эффектов.

Помимо положительных сторон препарата, он так же имеет и минусы. Самолечение при простатите считается не целесообразным, важно обратиться к урологу для обследования и выявления возбудителя простатита. Что бы добиться максимальной эффективности при лечении простатита необходимо строго следовать дозировке назначенной врачом.

Доза будет меняться в зависимости от стадии заболевания и индивидуальных особенностей пациента. Увеличение дозы повысит негативное влияние на организм. Уменьшенная дозировка может снизить эффективность действия препарата и вызвать устойчивость патогенов к активному веществу.

Отзывы потребителей при излечении простатита

Лечение простатита Доксицилином опробовано множеством людей, все отзывы о применении препарата положительные, за исключением тех случаев, когда у пациента выявлялось непереносимость компонентов препарата.

Средняя продолжительность курса лечения составляет 15 – 30 дней. Эффективность 100%. Повторных вспышек заболевания не выявлено. Всех потребителей привлекает цена препарата, которая варьируется от 19 – 40 рублей в зависимости от региона.

Препарат регулярно используется в клинической практике при лечении простатита. В запущенных случаях эффект достигается при первых применениях, что заставляет множество пациентов отказаться от назначенной продолжительности лечения.

При первых симптомах простатита следует обратиться к специалисту! Не нужно заниматься самолечением и применять лекарственные средства без врачебной консультации!

ВНИМАНИЕ:

Если Вы хотите гарантированно вылечить хронический простатит и его осложнения в короткие сроки, избавиться от сосудистой эректильной дисфункции и не дать возможности развиваться аденоме, обязательно ознакомьтесь с нашей комплексной эффективной программой оздоровления в домашних условиях.

На ее выполнение уходит примерно 20 минут в день, а первые заметные результаты вы получите уже в течение нескольких недель. Данная программа является первой программой подобного рода в СНГ, полностью доказавшей свою эффективность в лечение хронического простатита и сосудистой эректильной дисфункции.

С уважением, Александр Бурусов

Вопрос-ответ

Как принимать доксициклин при простатите?

Наиболее удобен для этой цели доксициклина гидрохлорид, назначаемый в 1 прием 200 мг, затем по 100 мг 2 раза в день после еды в течение 14-21 дня. Широко применяют в лечении как простатитов бактериальной природы, так и простатитов, обусловленных внутриклеточной инфекцией, макролиды (табл.

Какой самый лучший антибиотик при простатите?

Антибиотики группы фторхинолонов (Ципрофлоксацин, Левофлоксацин) являются оптимальными антимикробными препаратами для лечения хронического бактериального простатита. Рекомендованный курс антибактериальной терапии составляет от 4 до 6 недель.

Какие антибиотики наиболее эффективны при лечении простатита?

Пероральные противомикробные препараты являются основой лечения хронического бактериального простатита (ХБП), при этом наиболее эффективными препаратами являются фторхинолоны и триметоприм-сульфаметоксазол (ТМП/СМКС) .

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения доксициклином обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и продолжительность курса, а также исключить возможные противопоказания.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием во время приема препарата. Если вы заметите побочные эффекты, такие как тошнота, головная боль или аллергические реакции, немедленно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №3

Не забывайте о важности соблюдения режима приема антибиотиков. Принимайте доксициклин в одно и то же время каждый день и завершите курс, даже если симптомы исчезнут раньше.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения: пейте достаточно воды, избегайте алкоголя и следите за своим питанием. Это поможет вашему организму быстрее справиться с инфекцией.

Выбор описания

Лек. форма Дозировка

капсулы


100 мг

таблетки диспергируемые


100 мг

Доксициклин (капсулы, 100 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005688

Дата последнего изменения: 26.04.2021

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Доксициклин

Действующее вещество

ATX

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
  • A53.9 Сифилис неуточненный
  • A54 Гонококковая инфекция
  • A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
  • A69.2 Болезнь Лайма
  • A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
  • A75 Сыпной тиф
  • H60 Наружный отит
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
  • H70 Мастоидит и родственные состояния
  • J01 Острый синусит
  • J02.9 Острый фарингит неуточненный
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
  • J04 Острый ларингит и трахеит
  • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
  • J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
  • J32 Хронический синусит
  • J35.0 Хронический тонзиллит
  • J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
  • K62.8.1* Проктит
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • L70 Угри
  • M60.0 Инфекционные миозиты
  • M65 Синовиты и тендосиновиты
  • M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
  • M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
  • M71.1 Другие инфекционные бурситы
  • M86 Остеомиелит
  • N30 Цистит
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N41 Воспалительные болезни предстательной железы
  • N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
  • N74.2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51.4+, A52.7+)
  • N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Состав
на одну капсулу:

Действующее вещество:
доксициклина гиклат (доксициклина гидрохлорид гемиэтанол гемигидрат) —
115,4 мг (в пересчете на доксициклин) — 100,0 мг.

Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, кальция стеарат.

Состав капсулы желатиновой:
хинолиновый желтый, титана диоксид, желатин.

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Абсорбция
— быстрая и высокая (около 100%). Имеет высокую степень растворимости в липидах
и низкую аффинность в отношении связывания кальция (
Ca2+).
После перорального приема 200 мг время достижения максимальной
концентрации — 2,5
 ч,
максимальная концентрация — 2,5 мкг/мл, через 24
 ч
после приема — 1,25 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 80–90%.

Хорошо
проникает в органы и ткани; через 30–45
 мин
после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени,
почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза,
в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате,
экссудате гайморовых и лобных пазух. Плохо проникает в спинномозговую жидкость
(10–20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в
материнском молоке.

Метаболизируется
в печени 30–60%. Период полувыведения — 16–24
 ч.
При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в костной
ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с кальцием.

Выводится
с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается
кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20–60%); 40%
принятой дозы выделяется почками за 72
 ч
(из них 20–50% — в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной
недостаточности — только 1–5%. У пациентов с нарушением функции почек или
азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечный тракт.

Фармакодинамика

Полусинтетический
тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия,
получаемый из метациклина. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно
расположенных возбудителей. Ингибирует синтез протеинов в микробной клетке,
нарушая связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной
мембраны. Не влияет на синтез клеточной стенки бактерий.

К
нему высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus
albus),
Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и
грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.,
Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter,
Salmonella
spp.,
Pasteurella spp., Bacteroides spp., Psittacosis spp., Treponema spp. (в том числе
штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например, к современным пенициллинам
и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus
influenzae
(91–96%) и внутриклеточные патогены.

Показания

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:

       
инфекции
дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической
обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония,
внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;

       
инфекции
ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;

       
инфекции мочеполовой
системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит,
урогенитальный микоплазмоз, острый орхоэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и
сальпингоофорит в составе комбинированной терапии; в том числе инфекции,
передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с
непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная
терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема; инфекции
желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз,
холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия,
диарея «путешественников»);

       
инфекции кожи и
мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая
болезнь (в составе комбинированной терапии);

       
другие
заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в том
числе простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка
Скалистых гор, тиф (в том числе сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (
ст.
erythema migrans), туляремия,
чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе
комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, сибирская
язва (в том числе легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз;
коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит,
перитонит;

       
профилактика
послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной
Plasmodium falciparum,
при кратковременных путешествиях (менее 4
 мес)
на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или
пириметамин-сульфадоксину.

Противопоказания

Гиперчувствительность
к доксициклину, компонентам препарата, другим тетрациклинам, непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, порфирия,
тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, детский возраст (до 8
 лет
— возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (
Ca2+)
с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов).

С осторожностью

Печеночная
и почечная недостаточность легкой и средней тяжести, одновременное применение с
гепатотоксичными препаратами, псевдопаралитическая миастения (
Myasthenia gravis).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение
препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через
плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать угнетение
роста костей скелета плода, а также вызвать жировую инфильтрацию печени.

В
период лактации применение доксициклина противопоказано. В случае необходимости
применения препарата, на период лечения кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь,
у взрослых и детей с массой тела более 45
 кг
средняя суточная доза — 200 мг в первый день (делится на 2
 приема
— по 100 мг 2
 раза
в сутки), далее по 100 мг/сут (за 1–2
 приема).

При
тяжелых инфекциях, в особенности при хронических инфекциях мочевыделительной
системы — 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии.

При
лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный
уретрит — курсовая доза 500 мг (1
 прием
— 300 мг, последующие два — по 100 мг с интервалом 6
 ч)
или 100 мг/сут до полного излечения (у женщин) или по 100 мг 2
 раза
в день в течение 7
 дней
(у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза — 800–900 мг,
которую распределяют на 6–7
 приемов
(300 мг — 1
 прием,
затем с интервалом 6
 ч
на 5–6
 последующих).

При
лечении сифилиса — по 300 мг/сут в течение не менее 10
 дней.

При
неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки,
вызванных Chlamydia trachomatis,
назначают по 100 мг 2
 раза
в сутки в течение не менее 7
 дней.

Инфекции
мужских половых органов — по 100 мг 2
 раза
в сутки в течение 4
 нед.

Лечение
малярии, устойчивой к хлорохину — 200 мг/сут в течение 7
 дней
(в сочетании с шизонтоцидными препаратами — хинином); профилактика малярии —
100 мг 1
 раз
в сутки за 1–2
 дня
до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4
 нед
после возвращения; детям старше 8
 лет
— 2 мг/кг раз в сутки.

Диарея
«путешественников» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки (за 1
 прием
или по 100 мг 2
 раза
в сутки), далее по 100 мг 1
 раз
в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3
 нед).

Лечение
лептоспироза — 100 мг внутрь 2
 раза
в сутки в течение 7
 дней;
профилактика лептоспироза
 
200 мг 1
 раз
в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце
поездки.

Профилактика
инфекций после медицинского аборта — 100 мг за 1
 ч
до аборта и 200 мг — через 30
 мин
после.

Максимальные
суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в
течение 5
 дней
при тяжелых гонококковых инфекциях.

У
детей 9–12
 лет
с массой тела до 45
 кг
средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в
день (в 1–2
 приема).
При тяжелых инфекциях назначается каждые 12
 ч
по 4 мг/кг. При наличии почечной недостаточности и/или печеночной
недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется снижение суточной
дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в
организме (риск гепатотоксического действия).

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Инфекционные и паразитарные заболевания:
кандидозный вагинит, кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая
анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы:
анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, обострение системной
красной волчанки, перикардит, гиперчувствительность, сывороточную болезнь,
пурпуру Шенлейна-Геноха, гипотонию, диспноэ, тахикардию, периферические отеки,
крапивницу), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями
(DRESS-синдром), реакция Яриша-Герксгеймера.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
анорексия, порфирия.

Нарушения со стороны нервной системы:
доброкачественное повышение внутричерепного давления (симптомы включали
нечеткость зрения, скотому и диплопию, сообщалось о необратимой потере зрения).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: звон
в ушах.

Нарушения со стороны сосудов:
«приливы».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, рвота, диарея, изжога, гастрит, панкреатит, псевдомембранозный колит, Clostridium
difficile-ассоциированный
колит, эзофагит (в том числе эрозивный), энтероколит (за счет пролиферации
резистентных штаммов), воспаление в аногенитальной зоне промежности, боль в
животе, глоссит, стоматит, дисфагия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных»
трансаминаз, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:
артралгия,
миалгия.

Аллергические реакции:
макулопапулезная и эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная
эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит,
фотосенсибилизация, фотоонихолизиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение
мочевины крови.

Прочие: устойчивое
изменение цвета зубной эмали и гипоплазия эмали, обычно при длительном
применении.

Взаимодействие

Абсорбцию
снижают антациды, содержащие соли алюминия (
Al3+),
кальция (
Ca2+)
и магния (
Mg2+),
препараты железа (
Fe),
натрия гидрокарбонат, слабительные препараты, содержащие соли магния (
Mg2+),
колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено
интервалом в 3
 ч.

В
связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что
требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При
сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки
(пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.

Снижает
надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений «прорыва» на фоне
приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Этанол
снижает период полувыведения доксициклина, доксициклин повышает плазменную
концентрацию циклоспорина, при совместном применении необходим контроль за
состоянием пациента.

Этанол,
барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие стимуляторы
микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его
концентрацию в плазме.

При
одновременном применении с метоксифлураном возможно развитие острой почечной
недостаточности, вплоть до летального исхода.

Одновременное
применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

Передозировка

Симптомы:
при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени
возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты,
судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.

Лечение: отмена
лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая
терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения
абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и
перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

Для
предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление
слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) рекомендуется прием в дневные
часы с большим количеством жидкости, пищей.

В
связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции
во время лечения и в течение 4–5
 дней
после него.

При
длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек
(КК), печени, органов кроветворения.

Может
маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции
необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4
 мес.

Назначение
в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета.

Возможно
ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным
методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно
получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в
микропрепаратах без нарушения ее функции.

В
эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие
на развитие плода — задержка развития скелета.

У
пациентов с нарушением функции печени и почек легкой и средней степени тяжести,
а также при одновременном применении доксициклина и гепатотоксических
препаратов, следует соблюдать осторожность.

Антианаболическое
действие тетрациклинов может вызвать увеличение мочевины крови. В случае
появления острых реакций гиперчувствительности, таких как, анафилактическая
реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции, такие как, эксфолиативный
дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными
проявлениями (DRESS-синдром) применение доксициклина должно быть немедленно
прекращено и начата соответствующая терапия.

Если
во время лечения возникает нарушение зрения, необходима консультация
офтальмолога.

Длительное
применение антибиотиков может приводить к избыточному росту нечувствительных
микроорганизмов, включая Candida.
При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При лечении
практически всеми антибактериальными средствами, в том числе доксициклином,
описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться
от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными
препаратами, в том числе доксициклином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированной
диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего
жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору
кишечника, что может привести к росту С.
difficile
. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное
медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития
псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

При
инфекциях, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы
 А,
лечение следует продолжить не менее 10 дней.

У
пациентов с псевдопаралитической миастенией (
Myasthenia gravis) следует
соблюдать осторожность при применении тетрациклинов из-за потенциальной
возможности блокирующего действия на нервно-мышечное проведение.

Реакция
Яриша-Герксгеймера наблюдалась при приеме доксициклина и обусловлена
бактерицидной активностью препарата в отношении возбудителя заболевания.
Пациенты должны быть проинформированы, что данные симптомы являются типичным
следствием применения антибиотиков.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Пациентам
следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного
внимания, быстрой психической и двигательной реакции.

Форма выпуска

Капсулы
100 мг.

10 капсул
в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой печатной лакированной.

10,
20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 капсул в банку полимерную из
полипропилена или полиэтилена, укупоренную натягиваемой или навинчиваемой
крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с
контролем первого вскрытия или без контроля, с уплотняющим элементом или без
него.

Каждую
банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок с
инструкцией по применению помещают в пачке из картона.

200 контурных
ячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в
тару из гофрированного картона (для стационаров).

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °
C.

Хранить
в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не
применять по истечении срока годности.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное
удостоверение

Общество
с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия

115184,
г. Москва, Озерковский пер., д.
 12,
эт.
 1,
пом.
 I,
ком.
 9

Производитель / Организация, принимающая претензии

Общество
с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия

Курганская
обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 11

Тел.:
(3522) 48‑60‑00

e-mail:
fsk@velpharm.ru

Сообщить
о нежелательных реакциях можно по телефону (3522) 55‑51‑80 или
на сайте: www.velpharm.ru, в разделе «
VEL-PHARM» —
«Фармаконадзор».

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Дата обновления: 13.09.2024

Аналоги (синонимы) препарата Доксициклин

Характеристики

Максимальная допустимая температура хранения, °С 25 °C
Срок годности 24 мес
Количество в упаковке 10 шт

Инструкция по применению

Описание

Таблетки зеленовато-желтого или серовато-желтого цвета с вкраплениями более темного цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.

Действующие вещества

Доксициклин

Форма выпуска

Таблетки для рассасывания

Состав

Действующее вещество: доксициклина моногидрат – 104,05 мг в пересчете на доксициклин – 100,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 35,00 мг, сахарин – 20,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 18,75 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 3,75 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,63 мг, магния стеарат – 2,00 мг, лактозы моногидрат – 65,82 мг.

Фармакологический эффект

Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Действует бактериостатически, подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 30S субъединицей рибосом. Активен в отношении многих грамположительных и 2грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включая E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Rickettsia spp., Typhus exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum).

Как правило, не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp.

Следует принимать во внимание возможность приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда возбудителей, которая часто является перекрестной внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину, одновременно будут устойчивыми ко всей группе тетрациклинов).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата.

Максимальный уровень доксициклина в плазме крови (2,6-3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг, через 24 ч концентрация действующего вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.

После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг в сутки в последующие дни уровень концентрации доксициклина в плазме крови составляет 1,5-3 мкг/мл.

Распределение

Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80-90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо — в спинномозговую жидкость (10-20% от уровня в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при воспалении спинномозговой оболочки.

Объем распределения — 1,58 л/кг. Через 30-45 минут после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд.

При нормальной функции печени уровень препарата в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме.

В слюне определяется 5-27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.

Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко. Накапливается в дентине и костной ткани.

Метаболизм

Метаболизируется незначительная часть доксициклина.

Выведение

Период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 16-18 ч, после приема повторных доз — 22-23 ч.

Приблизительно 40 % принятого препарата экскретируется почками и 20 — 40 % выводится через кишечник в виде неактивных форм (хелатов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Период полувыведения препарата у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция через кишечник.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • — инфекции дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры
  • — инфекции ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит
  • — инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхиэпидидимит эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит в составе комбинированной терапии в том числе инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема
  • — инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея «»путешественников»»)- инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии)
  • — другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия инфекционные заболевания глаз, в составе комбинированной терапии — трахома лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз коклюш, бруцеллез, остеомиелит сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит
  • — профилактика послеоперационных гнойных осложнений: малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес.) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или другим компонентам препарата
  • беременность
  • период грудного вскармливания
  • детский возраст до 8 лет
  • тяжелые нарушения функции печени и/или почек
  • порфирия
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью

Доксициклин проникает через гемато-плацентарный барьер. Тетрациклины оказывают неблагоприятное воздействие на плод (замедление остеогенеза) и на формирование зубной эмали (необратимое изменение окраски, гипоплазия). Ввиду этого, а также повышенного риска поражения печени у матери, тетрациклины не используются при беременности за исключением случаев, когда препарат является единственным средством для лечения или профилактики особо опасных и тяжёлых инфекций (пятнистая лихорадка скалистых гор, ингаляционное воздействие Bacillus anthracis и драже). До назначения доксициклина женщинам детородного возраста следует предварительно исключить наличие беременности. Доксициклин проникает в грудное молоко. Ввиду неблагоприятного действия на плод доксициклин, как и другие тетрациклины, не используются во время грудного вскармливания. В случае, если назначение тетрациклинов необходимо, грудное вскармливание прекращается.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Обычно продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Непосредственно перед применением таблетку следует растворить в небольшом количестве воды (не менее 50 мл) и тщательно перемешать до получения суспензии. Полученную суспензию необходимо принять сразу после приготовления. Предпочтительно принимать во время еды.

Принимают полученную суспензию сидя или стоя, задолго до сна, что уменьшает вероятность развития эзофагита и язвы пищевода.

Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг назначают 200 мг в 1-2 приема в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций препарат Доксициклин ЭКСПРЕСС назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего лечения.

Детям 8-12 лет с массой тела менее 50 кг средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). В случаях тяжелой инфекции препарат Доксициклин ЭКСПРЕСС назначают в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.

Особенности дозирования при некоторых заболеваниях

При инфекции, вызванной S.pyogenes, препарат Доксициклин ЭКСПРЕСС принимают не менее 10 суток.

При неосложненной гонорее (за исключением аноректальных инфекций у мужчин):

взрослым назначают по 100 мг два раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 суток), либо в течение одних суток назначают 600 мг — по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).

При первичном сифилисе назначают по 100 мг два раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе — по 100 мг два раза в день в течение 28 дней.

При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванным Ureaplasma urealiticum, назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 суток.

При угревой сыпи назначают по 100 мг/сут, курс лечения 6-12 недель.

Малярия (профилактика): по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения детям старше 8 лет по 2 мг/кг 1 раз в сутки. Длительность профилактики не должна превышать 4 мес.

Диарея «»путешественников»» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 недель).

Лечение лептоспироза — по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 суток профилактика лептоспироза — по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.

С целью профилактики инфекций при медицинском аборте назначают 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.

Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелой гонококковой инфекции. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг — до 200 мг, для детей 8 — 12 лет с массой тела менее 50 кг — 4 мг/кг ежедневно в течение всего периода лечения.

При наличии почечной (клириенс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, анальный зуд, эзофагит, язва пищевода, темное окрашивание языка. При длительной терапии может наблюдаться дефицит витаминов группы В в связи с подавлением роста витамин В-продуцирующих бактерий в составе нормальной микрофлоры кишечника.

Со стороны иммунной системы:

обострение системной красной волчанки, синдром, сходный с сывороточной болезнью, многоформная эритема, снижение артериального давления, тахикардия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, макулопапулезная и эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, пурпура Шёнлейна-Геноха, фотоонихолизис.

Со стороны сердца:

перикардит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

поражение печени, иногда ассоциированное с панкреатитом (при длительном приеме препарата или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), холестаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

увеличение остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата, усугубление азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.

Употребление продуктов, содержащих лимонную кислоту, на фоне приема доксициклина может вызывать симптомы, сходные с синдромом Фанкони: альбуминурию, глюкозурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и почечный канальцевый ацидоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение активности протромбина.

Со стороны нервной системы:

доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, шум в ушах, тремор, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость), галлюцинации, нечеткость зрения, скотома, двоение в глазах.

Со стороны щитовидной железы:

у пациентов, длительно получавших антибиотики из группы тетрациклинов, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы, в большинстве случаев не сопровождающееся нарушением ее функции.

Со стороны зубов и костей:

доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).

Со стороны скелетно-мышечной системы:

артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

суперинфекция: кандидоз, глоссит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, аногенитальный кандидоз, стоматит и вагинит.

Передозировка

Симптомы:

Усиление побочных реакций, вызванных повреждением печени — рвота, лихорадочное состояние, желтуха, азотемия, повышение уровня трансаминаз, увеличение протромбинового времени.

Лечение:

Сразу после приема больших доз рекомендуют промывание желудка, обильное питье, при необходимости — индуцирование рвоты. Принимают активированный уголь и осмотические слабительные. Гемодиализ и перитонеальный диализ не рекомендуется ввиду низкой эффективности.

Взаимодействие с другими препаратами

Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магний-содержащие слабительные снижают абсорбцию доксициклина, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.

В связи с подавлением доксициклином кишечной микрофлоры снижается протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При сочетании доксицилина с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.

Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту ациклических кровотечений при приеме эстроген-содержащих гормональных контрацептивов.

Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и драже стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме крови.

Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

Особые указания

Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими препаратами тетрациклинового ряда.

Тетрациклины могут увеличивать протромбиновое время, назначение тетрациклинов у пациентов с коагулопатиями должно тщательно контролироваться.

Антианаболический эффект тетрациклинов может привести к повышению уровня остаточного азота мочевины в крови. Как правило, это не имеет существенного значения для пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться нарастание азотемии. Применение тетрациклинов у пациентов с нарушением функции почек требует врачебного контроля.

При длительном применении препарата требуется периодический контроль лабораторных показателей крови, функции печени и почек.

В связи с возможным развитием фотодерматита необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола.

Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Длительное применение препарата может вызывать дисбиоз кишечника и, вследствие этого, развитие гиповитаминоза (витаминов группы В).

Для предотвращения диспептических явлений рекомендуется принимать препарат во время еды.

Во избежание развития эзофагита или язвы пищевода необходимо принимать препарат с большим количеством воды и избегать применение препарата непосредственно перед сном.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпуск по рецепту

Да

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Букет из фруктов своими руками для начинающих пошаговая инструкция
  • Lipo lab липолитик инструкция по применению
  • Тамифлю инструкция по применению производитель
  • Инвертор ballu обогреватель инструкция
  • Ems foot massager инструкция по применению