Энап инструкция по применению побочные действия

Описание препарата Энап^® (таблетки, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году

Дата согласования: 27.09.2017

Содержание

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Комментарий
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Энап^®
Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Комментарий
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Энап^®
Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Энап®: табл. 10 мг, №60 - 10 шт. - уп. контурн. яч. (6) - пач. картон.

27.09.2017

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
эналаприла малеат	2,5 мг
	5 мг
	10 мг
	20 мг
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; гипролоза; тальк; магния стеарат; краситель железа оксид красный (Е172); краситель железа оксид желтый (Е172)

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.

Таблетки, 5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне и фаской.

Таблетки, 10 мг: красно-коричневого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне и фаской. На поверхности и в массе таблетки допускаются белые и бордовые вкрапления.

Таблетки, 20 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне и фаской. На поверхности и в массе таблетки допускаются белые и коричнево-бордовые вкрапления.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эналаприл — гипотензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящим к уменьшению образования ангиотензина II.

Эналаприл — это производное двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После всасывания эналаприл, принятый внутрь, гидролизуется до эналаприлата, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания в плазме крови которого ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной реакции на изменение продукции ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен ферменту кининазе II, эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, оказывающего мощное вазопрессорное действие. Значение этого эффекта в механизме действия эналаприла окончательно не установлено.

Антигипертензивное действие эналаприла связывают в первую очередь с подавлением активности РААС, которая играет важную роль в регуляции АД. Несмотря на это, эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина.

На фоне применения эналаприла уровень АД снижается независимо от положения тела (как в положении лежа, так и в положении стоя) без существенного увеличения ЧСС. Симптоматическая ортостатическая гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать несколько недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождалась подъемом АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после однократного приема эналаприла внутрь. Время наступления антигипертензивного действия обычно при приеме внутрь — 1 ч, достигает максимума через 4–6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендуемых доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются по крайней мере в течение 24 ч.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением периферического сосудистого сопротивления и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. Увеличивается почечный кровоток, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации уровень ее, обычно, увеличивался.

У пациентов с диабетической/недиабетической нефропатией на фоне приема эналаприла уменьшались альбуминурия/протеинурия и выведение почками IgG.

У пациентов с ХСН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла сопровождается снижением ОПСС и АД, увеличением сердечного выброса, при этом снижается ЧСС (обычно у пациентов с ХСН ЧСС увеличена). Также снижается давление заклинивания легочных капилляров. При длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA. Эналаприл у пациентов с легкой и умеренной степенью сердечной недостаточности замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка.

При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, степень всасывания эналаприла составляет примерно 60%. T_max эналаприла в сыворотке крови — 1 ч после приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание. Эналаприл быстро и активно гидролизуется с образованием эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. T_max эналаприлата — 3–4 ч после приема внутрь. T_1/2 эналаприла при многократном применении составляет 11 ч. У пациентов с нормальной функцией почек C_ss эналаприлата в плазме крови достигались на 4-й день терапии.

Распределение

Связь с белками плазмы крови эналаприлата в диапазоне терапевтических доз составляет 60%.

Биотрансформация (метаболизм)

Кроме превращения в эналаприлат эналаприл не подвергается значительной биотрансформации.

Выведение

Эналаприлат в основном выводится почками. В моче преимущественно определяются эналаприлат (около 40% дозы) и неизмененный эналаприл (около 20%).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 36–60 мл/мин (0,6–1 мл/с) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в день AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина ≤30 мл/мин): показатель AUC увеличивался примерно в 8 раз. T_1/2 эналаприлата после многократного применения при тяжелой почечной недостаточности удлиняется, а время достижения равновесного состояния задерживается. Эналаприлат удаляется при гемодиализе, скорость выведения — 1,03 мл/с (62 мл/мин).

Показания

эссенциальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии);
профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью:

— уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

— снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, наследственный ангионевротический отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
порфирия;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в состав препарата Энап^® входит лактоза);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; первичный гиперальдостеронизм; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз и/или митральный стеноз (с нарушением гемодинамики); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); состояния со сниженным ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); ишемическая болезнь сердца; угнетение костномозгового кроветворения; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); сахарный диабет; почечная недостаточность (протеинурия — более 1 г/сут); печеночная недостаточность; пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе; одновременный прием с иммунодепрессантами и диуретиками; пациенты старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение ингибиторов АПФ, в т.ч. препарата Энап^®, в первом триместре беременности не рекомендуется.

Применение ингибиторов АПФ, в т.ч. препарата Энап^®, во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ во время беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность риска их развития. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим, разрешенным гипотензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных.

При подтверждении беременности препарат Энап^® необходимо отменить как можно раньше.

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах может вызвать реакции фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если ингибитор АПФ принимался во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и костей черепа плода.

В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления во время УЗИ олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.

Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то, в зависимости от недели беременности, для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.

Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и эналаприлат определяются в грудном молоке в следовых концентрациях, поэтому, при необходимости применения препарата Энап^®, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от времени приема пищи, желательно в одно и то же время суток, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и состояния пациента. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг/сут.

У пациентов с выраженной активацией РААС (например с реноваскулярной гипертензией, потерей соли и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано терапию начать с низкой начальной дозы — 5 мг/сут или менее под контролем врача.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап^®; рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Энап^®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап^®, контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Дозировка подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы — 40 мг.

ХСН и дисфункция левого желудочка

Начальная доза препарата Энап^® составляет 2,5 мг/сут однократно; лечение при этом необходимо начать под тщательным контролем врача.

Препарат Энап^® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости — с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции дозу следует повышать постепенно (на 2,5–5 мг каждые 3–4 дня) до обычной поддерживающей дозы — 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2–4 нед. Максимальная суточная доза — 40 мг в 2 приема.

1-я нед: 1–3-й день — 2,5 мг/сут в 1 прием; 4–7-й день — 5 мг/сут в 2 приема.

2-я нед: 10 мг/сут в 1 или 2 приема.

3-я и 4-я нед: 20 мг/сут в 1 или 2 приема.

Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек и принимающих диуретики.

Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап^®. У пациентов, принимающих диуретики, дозы диуретиков, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап^®. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек должны быть увеличены интервалы между применением и/или снижена доза препарата Энап^®.

При Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин начальная доза — 5–10 мг/сут; от 10 до 30 мл/мин — 2,5–5 мг/сут; менее 10 мл/мин — 2,5 мг в день проведения гемодиализа (эналаприлат выводится при гемодиализе).

В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг. Доза подбирается в зависимости от функции почек.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость, вертиго; редко — изменение характера сновидений, расстройства сна.

Со стороны органов чувств: часто — изменения вкусового восприятия; нечасто — шум в ушах; очень редко — нечеткость зрения.

Со стороны ССС: очень часто — головокружение; часто — выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), синкопе, боль в груди, нарушения ритма сердца, стенокардия; нечасто — ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт, возможно обусловленные резким падением АД у пациентов из группы высокого риска; редко — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — одышка, легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто — илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко — нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху), стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани); нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия.

Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция; редко — олигурия, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечные судороги.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Прочие: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетингового применения препарата, однако причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие

Двойная блокада РААС

Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) выше в случае двойной блокады РААС, т.е. при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс.

Одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) противопоказано.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков.

Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин) может привести к гиперкалиемии.

При необходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать сывороточное содержание калия.

Диуретики (тиазидные или петлевые)

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления воды или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы.

Другие гипотензивные препараты

Одновременное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, БКК, нитроглицерина или других нитратов может дополнительно снизить АД.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/анестетики/наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептики) с ингибиторами АПФ может принести к дополнительному снижению АД.

НПВС

Одновременное применение НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) может ослабить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II.

НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим.

В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например у пациентов пожилого возраста или с выраженной гиповолемией, в т.ч. на фоне применения диуретиков).

Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т.ч. метотрексат, циклофосфамид)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии.

Антациды

Антациды могут уменьшить биодоступность ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, пациентам, получающим в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Не наблюдалось клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие эналаприла с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении с пропранололом снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект клинически незначим.

Передозировка

Симптомы: примерно через 6 ч после приема внутрь — выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель, судороги, ступор. После приема внутрь 300 и 440 мг эналаприла сывороточные концентрации эналаприлата в плазме крови превышали обычные терапевтические концентрации в 100 и 200 раз соответственно.

Лечение: пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых — в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости — в/в введение катехоламинов. Возможно выведение эналаприлата путем гемодиализа, скорость выведения — 62 мл/мин. Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма. Следует тщательно контролировать сывороточное содержание электролитов и сывороточную концентрацию креатинина.

Особые указания

Артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап^® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. У этих пациентов лечение следует начать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап^® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения.

В случае развития выраженной артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и при необходимости — в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом Энап^® после стабилизации АД и ОЦК.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при приеме препарата Энап^®. Этот эффект предсказуем и обычно не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозу и/или отменить диуретик и/или препарат Энап^®.

Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <80 мл/мин (1,33 мл/с) начальную дозу препарата Энап^® следует подбирать в первую очередь с учетом Cl креатинина и затем — клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении препаратом Энап^® возможно развитие почечной недостаточности. Изменения обычно были обратимы после отмены препарата Энап^®.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не обнаруживались заболевания почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при применении препарата Энап^® одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап^® и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Энап^® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап^® не рекомендуется.

Нарушение функции печени

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ, тщательно наблюдать за пациентом и при необходимости — провести лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап^® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап^®, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап^® и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, т.к. применение антигистаминных средств и ГКС может оказаться недостаточным.

Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: п/к введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналин) (0,3–0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера)

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить ЛС другой группы.

Гемодиализ

Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69^®), подвергающихся аферезу ЛПНП с помощью декстран сульфата. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа либо гипотензивные препараты другой группы.

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови.

Кашель

При применении препарата Энап^® может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап^®. При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей.

Гиперкалиемия

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и препаратом Энап^®. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Одновременное применение солей лития и препарата Энап^® не рекомендуется.

Этнические особенности

Препарат Энап^®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Энап^® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности , требующих особого внимания и быстроты реакций (например управление транспортными средствами, работа с механизмами). При применении препарата Энап^® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД, особенно после приема начальной дозы препарата Энап^® у пациентов, принимающих диуретики).

Форма выпуска

1. Производство на АО «КРКА, д.д., Ново место». Словения.

Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. В блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 блистеров в пачке картонной.

Таблетки, 10 мг и 20 мг. В блистере, 10 шт. 10, 20, 50 или 100 блистеров в пачке картонной (для стационаров).

Расфасовка и/или упаковка на российском предприятии ООО «КРКА-РУС».

Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. В блистере из комбинированного материала (полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ) и фольги алюминиевой, 10 шт. 2, 3 или 6 блистеров в пачке картонной.

Упаковка на российском предприятии ЗАО «Вектор-Медика».

Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. В блистере, 10 шт. 2 блистера в пачке картонной.

2. Производство на ООО «КРКА-РУС». Россия.

Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. В контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ) и фольги алюминиевой, 10 шт. 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Таблетки 10 мг и 20 мг. В контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ) и фольги алюминиевой, 10 шт. 10, 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Производитель

1. АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается: ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

или

ЗАО «Вектор-Медика». 630559, Россия, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, р.п. Кольцово, корп. 13, 15.

Тел./факс: (383) 363-32-96.

2. ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50; в сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.

Тел.: (495) 981-10-95; факс (495) 981-10-91.

Комментарий

В ряде исследований были получены следующие данные:

— исследование Ю.Н. Беленкова, И.Е. Чазовой, Л.Г. Ратовой (1) показало, что применение алгоритма ступенчатого назначения 4 классов антигипертензивных препаратов (в т.ч. Энап^® и Энап^®-Н) по сравнению с нестандартизованной антигипертензивной терапией позволяет чаще достигать целевого уровня АД (97% пациентов), что ведет к уменьшению риска развития ССО (в 6 раз) и не увеличивает число нежелательных явлений.

Исследование длилось два года, в нем приняли участие 2373 пациента.

— в исследовании С.А. Шальновой, А.Д. Деева (2) по изучению влияния фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии (АГ) в реальной практике врача было показано, что применение препаратов Энап^®-Н, Энап^®-НЛ, Энап^®-НЛ20 в течение 8 нед позволило у 86% пациентов получить снижение сАД на 20 мм рт.ст и дАД на 10 мм рт.ст. Через 8 нед терапии не было отмечено существенных изменений в концентрации креатинина, тогда как средние уровни глюкозы, ОХС, мочевой кислоты и калия статистически достоверно уменьшились. Всего было зарегистрировано 223 (6,9%) нежелательных явлений, из которых 60 связаны с приемом препаратов. Кашель встречался у 24 (менее 1%) пациентов.

Полученные результаты позволяют говорить о метаболической нейтральности комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида. Больным АГ в амбулаторно-поликлинической практике, для которых характерен пожилой возраст, отягощенность сопутствующей патологией, фиксированная комбинация эналаприла (20 мг) и гидрохлоротиазида (12,5 мг) является эффективной в качестве начальной терапии. Исследование длилось 8 нед, в нем приняли участие 3188 пациентов.

— в исследовании Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3) частота достижения целевого АД у врачей, которые сами принимали Энап^®-НЛ20 составила 82,8%. Через 6 мес после завершения лечебного этапа 75% врачей-участников продолжали принимать Энап^®-НЛ20. Исследование длилось 6 мес, в нем приняли участие 287 врачей различных специальностей.

Таким образом, эффективность и безопасность препаратов Энап^®, Энап^®-Н, Энап^®-НЛ, Энап^®-НЛ20 доказаны в крупных российских исследованиях с участием более 5000 человек. Кроме того, эффективность комбинации Энап^®-НЛ20 была доказана российскими врачами на собственном опыте в рамках исследования Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3).

Литература

1. Беленков Ю.Б., Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Российское исследование по оптимальному снижению АД РОСА 2: два года наблюдения. Что в итоге?// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- 4(6).

2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Влияние фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии. II часть исследования ГАРАНТ.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007.- 6(8).

3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Шальнова С.А.. Сердечно-сосудистый риск у врачей разных специальностей. Результаты Российской многоцентровой научно-образовательной программы «Здоровье врачей России»// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2010.- 9(4).- с. 12–24.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Опыт работы: более 34 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Артериальная гипотензия

Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП

Нарушение функции почек

Реноваскулярная гипертензия

Трансплантация почки

Нарушение функции печени

Нейтропения/агранулоцитоз

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера)

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

Гемодиализ

Гипогликемия

Кашель

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Гиперкалиемия

Литий

Одновременное применение солей лития и препарата Энап^® не рекомендуется.

Этнические особенности

Специальная информация по вспомогательным веществам

Источник

Состав

эналаприла малеат 5 мгВспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат — 2.6 мг, лактозы моногидрат — 129.8 мг, крахмал кукурузный — 22.4 мг, гипролоза — 2.5 мг, тальк — 6 мг, магния стеарат — 1.7 мг.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — гипотензивное, сосудорасширяющее. Блокирует АПФ, снижает пост- и преднагрузку, тормозит синтез альдостерона в надпочечниках.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости. Артериальная гипертензияНачальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз/сут, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии легкой степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут. У пациентов с выраженной активацией РААС (например, с реноваскулярной гипертензией, потерей электролитов и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано начинать терапию с низкой начальной дозы — 5 мг/сут или менее, под контролем врача. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап; рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап, контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы — 40 мг. Хроническая сердечная недостаточность и дисфункция левого желудочкаНачальная доза составляет — 2.5 мг 1 раз/сут, лечение при этом следует начинать под тщательным контролем врача. Препарат Энап для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости — с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции, дозу следует повышать постепенно (на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы — 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 недель. Максимальная суточная доза — 40 мг в 2 приема. Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап. У пациентов, принимающих диуретики, дозы последних, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата. Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг. У пациентов пожилого возраста доза подбирается в зависимости от функции почек.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую), редко — нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия. Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, бессонница, сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, вертиго; редко — изменение характера сновидений, нарушения сна. Со стороны органов чувств: часто — изменение вкусового восприятия; нечасто — шум в ушах; очень редко — нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), синкопе, боль в груди, нарушения ритма сердца, стенокардия; нечасто — ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (вследствие резкого снижения АД у пациентов из группы высокого риска); редко — синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — одышка, инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто — илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко — нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая некроз печени, холестатическая желтуха, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника. Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция; редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность; редко — олигурия. Со стороны половой системы: нечасто — снижение потенции; редко — гинекомастия. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги. Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — гипонатриемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; редко — повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. Аллергические реакции: часто — реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки и/или гортани; нечасто — кожный зуд, крапивница. Прочие: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ. Нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетингового применения препарата Энап, однако причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий лишай, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Особые указания

НПВС и пища с большим содержанием хлорида натрия снижают эффект. На фоне калийсберегающих диуретиков возможна гиперкалиемия. Усиливает действие, замедляет выведение лития, алкоголя.

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 5 мг: 20 шт.
Рег. №: 2786/97/02/07/13/18 от 29.10.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне.

	1 таб.
эналаприла малеат	5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, тальк, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

таб. 2.5 мг: 20 шт.
Рег. №: 3814/99/04/09/14/20 от 22.06.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями.

	1 таб.
эналаприла малеат	2.5 мг
что соответствует содержанию эналаприла 1.9 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат 61.7 мг лактозы, крахмал маисовый, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

таб. 10 мг: 20 или 30 шт.
Рег. №: 1904/96/2000/05/10/16/21 от 24.08.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки красновато-коричневого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне, с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки; насечка не предназначена для разлома таблетки.

	1 таб.
эналаприла малеат	10 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, железа оксид красный, тальк, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

таб. 20 мг: 20 или 30 шт.
Рег. №: 1904/96/2000/05/10/16/21 от 24.08.2021 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки светло-оранжевого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне, с отдельными вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки; насечка не предназначена для разлома таблетки.

	1 таб.
эналаприла малеат	20 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, железа оксид красный, железа оксид желтый, тальк, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЭНАП^® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 04.03.2013 г.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к снижению содеражния в плазме ангиотензина II, что вызывает, в свою очередь, увеличение активности ренина в плазме и снижение секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл способен блокировать распад брадикинина — активного сосудорасширяющего пептида. Однако роль этого явления в терапевтическом действии эналаприла пока не ясна.

В то время как механизм гипотензивного эффекта эналаприла связан с подавлением РААС, которая играет наиболее важную роль в регуляции АД, препарат оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией.

Назначение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении лежа, так и в положении стоя без увеличения ЧСС.

Эффективное подавление активности АПФ обычно развивается в течение 2-4 ч после приема внутрь разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается в течение часа, максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч после приема. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако в рекомендуемых количествах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохраняются, по меньшей мере, 24 ч.

Опыт применения у детей с артериальной гипертензией старше 6 лет ограничен. Показано, что препарат в наименьших дозах (0.625 мг и 1.25 мг), соответствующих среднем 0.02 мг/кг/сут, существенным терапевтическим действием не обладает. Максимальная изученная доза составляет 0.58 мг/кг (40 мг) 1 раз/сут. Профиль неблагоприятного опыта применения для детей не отличался от такового у взрослых.

Фармакокинетика

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается из ЖКТ, степень всасывания составляет около 60%. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. После всасывания эналаприл быстро и полностью гидролизируется до эналаприлата — активного ингибитора АПФ. Данных о другом значительном метаболизме эналаприла не имеется. C_max эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 ч после приема препарата.

Распределение

В диапазоне терапевтически значимых концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 60%. У пациентов с нормальной функцией почек C_ss эналаприлата достигается через 4 дня после начала лечения.

Выведение

T_1/2 эналаприлата составляет 11 ч.

Выводится преимущественно почками – 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Показания к применению

первичная артериальная гипертензия;
вторичная артериальная гипертензия при заболеваниях почек (в т.ч. при почечной недостаточности, диабетической нефропатии);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
бессимптомная дисфункция левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 5-20 мг в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и состояния пациента. Препарат принимают 1 раз/сут.

При умеренной артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг в сутки.

У пациентов с выраженной активностью РААС, в т.ч. при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере воды и/или солей, сердечной декомпенсации, тяжелой артериальной гипертензии в начале лечения может наблюдаться чрезмерное снижение АД. У таких пациентов лечение рекомендуется начинать с дозы 5 мг или менее под медицинским наблюдением.

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии в начале лечения. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг. При возможности за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом терапия диуретиком должна быть отменена. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек и уровень калия.

Обычная поддерживающая доза составляет 10-20 мг/сут. Максимальная поддерживающая доза — 40 мг/сут.

Хроническая сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза препарата Энап^® у составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Первоначальное действие на АД следует тщательно контролировать.

Для лечения хронической сердечной недостаточности Энап^® обычно применяют в комбинации с диуретиками и бета-адреноблокаторами и, при необходимости, с сердечными гликозидами.

Если после начала лечения сердечной недостаточности симптоматическая артериальная гипотензия отсутствует или эффективно устраняется, то дозу следует постепенно повысить до обычной поддерживающей дозы 20 мг, принимаемой 1 раз/сут или в 2 приема (в зависимости от переносимости). Такое титрование дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель. Максимальная доза составляет 40 мг/сут в 2 приема.

Рекомендуемое титрование дозы препарата Энап^® у пациентов с сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Недели	Доза
Неделя 1	День 1-3: 2.5 мг/сут* 1 раз/сут День 4-7: 5 мг/сут в 2 приема
Неделя 2	10 мг 1 раз/сут или в 2 приема
Неделя 3 и 4	20 мг 1 раз/сут или в 2 приема

*с особой осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек или получающих диуретики.

До и после начала лечения препаратом Энап^® следует проводить контроль АД и почечной функции, поскольку сообщалось о развитии артериальной гипотензии и (реже) о последующей почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, дозу следует уменьшить, по возможности, до начала лечения препаратом Энап^®.

Появление артериальной гипотензии в начале лечения не означает, что такая реакция будет иметь место и во время длительной терапии эналаприлом, и не исключает дальнейший прием препарата. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке.

У пациентов с почечной недостаточностью следует увеличить интервалы между приемами препарата или уменьшить его дозу.

КК	Начальная доза
30-80 мл/мин	5-10 мг/сут
10-30 мл/мин	2.5 мг/сут
10 мл/мин или менее	2.5 мг в день диализа*

* В дни, свободные от проведения диализа, доза должна быть скорректирована в соответствии с показателями АД.

У пациентов пожилого возраста дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек.

Клинический опыт применения эналаприла малеата у детей с артериальной гипертензией ограничен. Для пациентов, которые могут проглатывать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и терапевтического эффекта. Для детей с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2.5 мг/сут, максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут; для детей с массой тела 50 кг и более — 5 мг 1 раз/сут, максимальная рекомендуемая доза — 40 мг/сут.

Эналаприла малеат не рекомендуется назначать новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации < 0.5 мл/сек/1.73 м², поскольку данных о применении препарата у этой категории пациентов не имеется.

Лечение препаратом Энап^® длительное, как правило, на протяжении всей жизни, если не возникают обстоятельства, требующие его отмены.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); нечасто — ортостатическая гипотензия, сильное сердцебиение; редко — инфаркт миокарда или инсульт, возможно вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с факторами высокого риска, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия или тахикардия, мерцание предсердий, гемодинамическая вертебробазилярная недостаточность, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — непродуктивный сухой кашель; часто — затрудненное дыхание; нечасто — ринорея, фарингит, хрипота, бронхоспазм/астма; редко — воспаление верхних дыхательных путей, инфильтраты легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозное изъязвление, глоссит, повышение активности печеночных ферментов, повышение содержания сывороточного билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный либо холестатический гепатит, включая печеночный некроз, холестаз, включая желтуху; очень редко, частота неизвестна — кишечный ангионевротический отек.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — бессонница, головокружение; редко — обморок, нервозность, депрессия, парестезия, нарушения сна.

Со стороны психики: часто — депрессия.

Со стороны органов чувств: часто — нечеткость зрения; нечасто — звон в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Дерматологические реакции: часто — сыпь; нечасто — заметное потоотделение, зуд, алопеция; редко — пемфигус, эритродермия, фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: часто — гиперчувствительность/ангионевротический отек; нечасто — крапивница; редко — экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ: часто — гиперкалиемия, гиперкреатининемия; нечасто — повышение содержания мочевины в сыворотке, гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны половой системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Со стороны организма в целом: часто — астения, усталость; нечасто — мышечные судороги, недомогание, лихорадка.

Прочие: сообщалось о комплексе симптомов — лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные факторы, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.

Побочные эффекты, наблюдаемые в период лечения Энапом, обычно слабо выражены, имеют преходящий характер и не требуют отмены препарата. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Противопоказания к применению

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с применением ингибиторов АПФ);
порфирия;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к эналаприлу или другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью (из-за риска развития артериальной гипотензии) назначают препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, ИБС тяжелой степени, тяжелых цереброваскулярных заболеваниях, при стенозе устья аорты с нарушениями гемодинамики или других препятствиях оттоку крови из левого желудочка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Энап^® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности применения при беременности.

Если беременность установлена, то прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить, и при необходимости начать лечение альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ у женщин во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во II триместре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать по поводу артериальной гипотензии.

Данные по фармакокинетике свидетельствуют об очень низкой концентрации эналаприла в грудном молоке. Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение Энапа не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения. В более поздний период прием Энапа кормящими матерями может рассматриваться в случаях, когда лечение необходимо для матери, а ребенок наблюдается для выявления каких-либо побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью (из-за риска развития артериальной гипотензии) назначают препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки.

Особые указания

При неосложненной артериальной гипертензии симптоматическая гипотензия наблюдается редко. С наибольшей вероятностью встречается у пациентов с артериальной гипертензией на фоне гиповолемии, например, вследствие лечения диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может встречаться также у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. С большей вероятностью симптоматическая гипотензия встречается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, вызванной применением «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемией или заболеванием почек. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, со строгим соблюдением подобранных доз эналаприла и/или диуретика. Аналогичный принцип можно применять у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, для восполнения ОЦК назначить в/в инфузию 0.9% раствора хлорида натрия. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После корректировки АД и объема плазмы пациенты в последующем обычно хорошо переносят лечение. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД эналаприл может вызывать дополнительное понижение АД. Этот эффект прогнозируемый и обычно не является поводом для отмены лечения. Если гипотензия становится симптоматической, то требуется снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Ингибиторы АПФ, как и другие вазодилататоры, следует назначать с особой осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамической выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.

У пациентов с нарушением функции почек (КК < 1.33 мл/сек) начальную дозу следует подбирать согласно КК. Поддерживающие дозы назначают в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать содержание креатинина и калия в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом возможно развитие почечной недостаточности, которая обратима при своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении.

У некоторых пациентов с уже существующим заболеванием почек при назначении эналаприла одновременно с диуретиком развивалось минимальное и преходящее повышение содержания уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы ингибиторов АПФ и/или отмена диуретиков. Вероятность этой ситуации повышается при стенозе почечной артерии.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. При этом снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под медицинским наблюдением; во время лечения необходимы тщательное титрование и контроль функции почек.

Из-за отсутствия опыта применения, лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам с недавней пересадкой почки.

Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникать синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляются желтуха или явное повышение активности печеночных ферментов, то лечение сразу же должно быть прекращено, пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости проводить лечение.

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии на фоне лечения ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко.

С особой осторожностью следует назначать Энап^® пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), а также получающим иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, пациентам с наличием комбинации перечисленных факторов, особенно с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов возможно развитие серьезных инфекции, в отдельных случаях устойчивых к интенсивной антибиотикотерапии. При необходимости применения эналаприла у этой категории пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать варчу о любых признаках инфекции.

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, в редких случаях на любом этапе лечения возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях эналаприл следует немедленно отменить. Для того, чтобы до выписки пациента из стационара убедиться в том, что все симптомы исчезли, необходим соответствующий клинический контроль.

Ангионевротический отек лица и губ обычно не требует лечения; для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек гортани может иметь летальный исход. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может вызывать обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительно назначить эпинефрин (0.3-0.5 мл п/к раствор эпинефрина в соотношении 1:1000) и обеспечить свободную проходимость дыхательных путей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности и анафилактоидных реакций у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN 69) и одновременно проходящих лечение ингибиторами АПФ. В случае необходимости проведения гемодиализа пациент должен быть переведен на препараты другого класса, или следует использовать для диализа мембраны другого типа.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение нескольких первых месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

Во время лечения ингибиторами АПФ возможно возникновение стойкого, сухого, непродуктивного кашля, который прекращается после отмены лечения. Это необходимо включить в дифференциальную диагностику.

У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл способен блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Артериальная гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения ОЦК.

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, в некоторых случаях возможно повышение уровень калия в крови. Риск развития гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин). В случаях, когда одновременное применение указанные препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке.

Назначение комбинации лития и эналаприла обычно не рекомендуется.

Как и другие ингибиторы АПФ, Энап^® менее эффективен в качестве антигипертензивного препарата у темнокожих пациентов; возможной причиной является преобладание состояния сниженной секреции ренина у темнокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Энап^® содержит лактозу. Поэтому не следует назначать препарата пациентам с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Существует ограниченный, эффективный и безопасный опыт применения у детей старше 6 лет с артериальной гипертензией. Опыт применения по другим показаниям отсутствует. По фармакокинетике доступны ограниченные сведения для детей старше 2 месяцев. Эналаприл рекомендуется назначать детям только для лечения артериальной гипертензии. Эналаприл не рекомендуется применять у новорожденных и детей, у которых скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1.73 м², т.к. данные о безопасности препарата у этой категории пациентов отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых больных препарат может вызвать выраженную артериальную гипотензию и головокружение, особенно в начале лечения, оказывая, таким образом, влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, развивающаяся через 6 ч после приема таблеток, сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Возможны также циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство тревоги и кашель.

Лечение: если таблетки приняты недавно, то следует принять меры для выведения эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия). Показана в/в инфузия физиологического раствора. При необходимости также можно вводить в виде инфузии ангиотензина II и/или в/в катехоламины. Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа (62 мл/мин). При брадикардии, не поддающейся лечению, показано лечение электрокардиостимулятором. Необходимо постоянно (продолжительно) контролировать основные функциональные параметры, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить к гиперкалиемии. Если совместное применение показано по причине доказанной гипокалиемии, то применять следует с осторожностью и при регулярном контроле калия в сыворотке крови.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску развития резкой артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретиков, компенсацией недостатка солей и жидкости в организме или приемом эналаприла в низких дозах на начальном этапе лечения.

Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных лекарственных средств может повышать антигипертензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами также может приводить к снижению АД.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом эффекте при совместном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может приводить к повышению концентрации лития в плазме крови и усилению литиевой токсичности. Поэтому совместное назначение препарата Энап^® и лития не рекомендуется. Если данная комбинация все же необходима, то следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови.

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.

Постоянное применение НПВС может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функцией почек (например, пациенты пожилого возраста или при обезвоживании).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулин или гипогликемические препараты для приема внутрь) может приводить к гипокалиемии. Это наиболее вероятно у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Эналаприл можно безопасно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Одновременное применение Энапа и сердечных гликозидов не имеет клинического значимого неблагоприятного взаимодействия.

При совместном приеме Энапа и циметидина T_1/2эналаприла может увеличиваться. Если пациент уже принимает указанные выше препараты, то ему следует сообщить врачу о том, что он принимает Энап^®.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°C.

Контакты для обращений

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz

Источник