Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Фоскарнет натрия
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Фоскарнет натрия
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Фоскарнет натрия
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Особые указания
Структурная формула
Русское название
Фоскарнет натрия
Английское название
Foscarnet sodium
Латинское название
Natrii Foscarnetum (род. Natrii Foscarneti)
Химическое название
Дигидроксифосфинкарбоновой кислоты оксида тринатриевая соль
Брутто формула
CNa3O5P
Фармакологическая группа вещества Фоскарнет натрия
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
-
B01 Ветряная оспа [varicella]
-
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
-
B20 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней
-
B25 Цитомегаловирусная болезнь
Код CAS
63585-09-1
Фармакологическое действие
—
противовирусное.
Характеристика
Белый кристаллический порошок, растворим в воде, молекулярная масса 300,1. Водный раствор — прозрачный бесцветный.
Фармакология
Неконкурентно блокирует участок связывания пирофосфата вирусной ДНК-полимеразы, препятствует отщеплению пирофосфата от дезоксинуклеозидтрифосфата и элонгации цепи вирусной ДНК и ингибирует репликацию вируса (вирусостатический эффект). Спектр действия (in vitro) включает вирусы простого герпеса типа 1 и 2, ветряной оспы — опоясывающего герпеса, Эпштейна — Барра, герпеса человека типа 6, цитомегаловируса. Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и ДНК-полимеразу вируса гепатита В. Активен в отношении мутантных вирусов простого герпеса и цитомегаловируса, дефицитных по тимидинкиназе и, вследствие этого, устойчивых к ацикловиру и ганцикловиру (для проявления действия не требуется предварительная активация — фосфорилирование тимидинкиназой или др. киназами). Показана возможность применения у больных с иммунодефицитом при тяжелой, угрожающей жизни цитомегаловирусной инфекции (клиническая эффективность изучена недостаточно). Конкурентно ингибирует котранспорт ионов натрия и фосфата в эпителии почечных канальцев, уменьшает реабсорбцию и увеличивает выведение фосфата почками.
Плохо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 12–22%. При в/в инфузии в течение 1 ч в 1-й день курса в дозе 57 мг/кг Cmax и Cmin достигаются через 0,9–2 ч и 4–8 ч соответственно. Связывание с белками плазмы крови — 14–17%. Распределение по органам и тканям при нормальной функции почек происходит за 0,4–1,4 ч; объем распределения — 0,3–0,7 л/кг. Проникает через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости при непрерывной в/в инфузии у ВИЧ-инфицированных больных — 13–68%, у пациентов с др. вирусными инфекциями — 35–103% концентрации в плазме. Откладывается в костях людей; в зубах, особенно эмали, экспериментальных животных. Практически не метаболизируется. Выводится почками. При нормальной функции почек экскретируется в неизмененном виде (80–90%) путем клубочковой фильтрации (до 44%) и канальцевой секреции (до 56%). Может подвергаться реабсорбции в канальцах почек. Конечный Т1/2 составляет 18–88 ч (удлиняется при нарушении функции почек). Внепочечный Cl отражает захват костным матриксом. При проведении гемодиализа общий Cl достигает 80 мл/мин. Введение в стекловидное тело глаза при цитомегаловирусном ретините хорошо переносится и способствует повышению остроты зрения; Т1/2 из жидкости стекловидного тела составляет примерно 72 ч; после однократной инъекции содержание в стекловидном теле превышает среднюю концентрацию, подавляющую цитомегаловирус на 50%, в течение почти 41 ч.
В экспериментальных условиях вызывает генотоксический (повышает частоту хромосомных аберраций и др.) и тератогенный (увеличивает число пороков развития скелета) эффект, проникает в грудное молоко (создает концентрации в 3 раза превышающие плазменные). Не оказывает канцерогенного действия и неблагоприятного влияния на фертильность и общую репродуктивную функцию.
Применение вещества Фоскарнет натрия
Вирусные инфекции у больных СПИД: цитомегаловирусный ретинит, простой герпес с поражением кожи и слизистых оболочек при резистентности к ацикловиру, ветряная оспа — опоясывающий герпес — устойчивые к терапии ацикловиром.
Цитомегаловирусная инфекция у больных с нарушенным иммунитетом: угрожающие жизни пневмония, заболевания ЖКТ, генерализованная инфекция.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Анемия, обезвоживание, выраженное нарушение функции почек, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Фоскарнет натрия
Со стороны мочеполовой системы: дозозависимая нефротоксичность: 5–33% — тяжелые нарушения функции почек, вплоть до острого некроза почек и острой почечной недостаточности, нефрогенный несахарный диабет, образование кристаллов препарата в просвете капилляров почечных клубочков, повышение креатинина в сыворотке крови, снижение Cl креатинина; в 1–5% — альбуминурия, полиурия, никтурия, дизурия (учащение, урежение или задержка мочеиспускания); менее 1% — гематурия, гломерулонефрит, токсическая нефропатия, нефроз, пиелонефрит, уремия, раздражение уретры, боль и язвы на женских наружных половых органах и половом члене.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (33%), гранулоцитопения или лейкопения (17%); в 1–5% — тромбоцитопения и др. тромбоцитарные нарушения, лимфаденопатия, гипертензия или гипотензия, усиленное сердцебиение, нарушения ЭКГ, синусовая тахикардия, AV блокада, цереброваскулярные расстройства, приливы крови к лицу; менее 1% — кардиомиопатия, сердечная недостаточность, брадикардия, остановка сердца, экстрасистолия, желудочковая аритмия и фибрилляция, флебит и тромбофлебит поверхностных и мезентериальных вен, нарушение гемостаза, легочная эмболия, уменьшение числа факторов, в т.ч. протромбина и др., гипохромная анемия, панцитопения, гемолиз, лейкоцитоз, лимфопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: нейротоксичность: в 5% и более — головная боль, головокружение, необычная усталость или слабость, депрессия, тревожность, спутанность сознания, парестезия, в т.ч. вокруг рта, уменьшение чувствительности вплоть до онемения кистей, стоп, нейтропатии, подергивания мышц, судороги, в т.ч. судорожные припадки, нарушение зрения; в 1–5% — сонливость или бессонница, нервозность, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, амнезия, ступор, деменция, тремор, атаксия, нарушения координации движений, афазия; менее 1% — эмоциональная лабильность, психоз в т.ч. с суицидальными попытками, личностные расстройства, гипестезии, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, гемипарез, параплегия, паралич, в т.ч. голосовых связок, гиперрефлексия, тетаническое состояние, неврит, энцефалопатия, отек мозга, кома, нистагм, нарушения слуха и речи.
Со стороны органов ЖКТ: в 5% и более — тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль (в полости рта, брюшной полости и др.); в 1–5% — сухость полости рта, язвенный стоматит, дисфагия, ректальное кровотечение, мелена, панкреатит, нарушения функции печени, изменение печеночных проб (ферменты, билирубин и др.); менее 1% — энтерит, энтероколит, гастроэнтерит, колит, включая псевдомембранозный, тенезмы, проктит, лейкоплакия полости рта, язва (языка, пищевода, двенадцатиперстной кишки, толстого кишечника), паралитический илеус, кровоточивость, в т.ч. в полости рта, холецистит, гепатит, гепатоспленомегалия.
Со стороны обмена веществ: в 5% и более — минеральный и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия, гипофосфатемия или гиперфосфатемия); в 1–5% — гипонатриемия, гиперкальциемия, ацидоз; менее 1% — дегидратация, гиперволемия, глюкозурия, гипохлоремия, гипопротеинемия.
Со стороны респираторной системы: в 5% и более — приступы кашля, одышка; в 1–5% — ринит, синусит, фарингит, пневмония, расстройства дыхания, дыхательная недостаточность, пневмоторакс, бронхоспазм; менее 1% — ларингит, бронхит, плевральный выпот, легочное кровотечение, угнетение дыхания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, кистях, стопах (5% и более), артралгия и миалгия (1–5%), артрозы и синовиты (менее 1%).
Со стороны кожных покровов: в 5% и более — высыпания, повышение потоотделения; в 1–5% — зуд, изъязвления, себорея, эритема и изменения цвета кожи; менее 1% — акне, алопеция, дерматит, зуд в области анального отверстия и гениталий, псориаз, сухость кожи.
Прочие: в 5% и более — лихорадка, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис, летальный исход; в 1–5% — уменьшение массы тела, кахексия, отеки, в месте инъекции — воспаление, боль, абсцессы; менее 1% — гипотермия или злокачественная гипотермия, асцит, синкопе.
Взаимодействие
Аминогликозиды, амфотерицин В и др. нефротоксичные средства повышают риск токсического действия на почки; средства, влияющие на уровень кальция в крови — гипокальциемии, пентамидин — тяжелой гипокальциемии и гипомагниемии, нефротоксичности; зидовудин — развития анемии. Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с 30% раствором декстрозы для инъекций, раствором Рингера с лактатом для инъекций и др. растворами, содержащими кальций. Образует осадок при смешивании с ацикловиром, ганцикловиром, амфотерицином В, ко-тримоксазолом, ванкомицином, добутамина гидрохлоридом, дроперидолом. Образует газ в сочетании с диазепамом, лоразепамом, мидазоламом, прометазина гидрохлоридом, дигоксином. Раствор изменяет окраску и/или мутнеет в сочетании с дифенгидрамина гидрохлоридом, лейковорина кальциевой солью, прохлорперазином.
Передозировка
Симптомы: судороги вплоть до судорожного статуса, почечная недостаточность, парестезия в области губ или вокруг рта, электролитный дисбаланс, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, гидратация, гемодиализ.
Способ применения и дозы
В/в инфузионно, с постоянной скоростью (дозы до 60 мг/кг в течение 1 ч, большие — не менее 2 ч) с помощью инфузионного насоса, в неразбавленном виде (24 мг/мл) только через центральную систему для в/в введения, после разбавления (в соотношении 1:1 только 5% раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до 12 мг/мл) в периферическую вену. Взрослым и подросткам при цитомегаловирусном ретините — в начальной дозе 60 мг/кг (инфузия в течение не менее 1 ч) каждые 8 ч (возможно — по 90–100 мг/кг каждые 12 ч); на протяжении 18–21 дня, затем в поддерживающей дозе 90–120 мг/кг 1 раз в сутки. На фоне нарушения функции почек необходимо уменьшение поддерживающих доз в соответствии с Cl креатинина. В случае наличия анамнестических данных о непереносимости ацикловира на фоне значительного нарушения функции почек вводят в стекловидное тело глаза в дозе 1200–2400 мкг в виде неразбавленного раствора 6 раз с интервалами 72 ч, затем 1 раз в неделю. Простой герпес, ветряная оспа — опоясывающий герпес — только в/в инфузионно по 40 мг/кг каждые 8 ч в течение 14–21 дня в зависимости от реакции организма (до заживления — в случае простого герпеса).
Меры предосторожности
Следует воздерживаться от применения у детей и пациентов старше 65 лет (безопасность и эффективность использования не определены). При нарушении функции почек, в т.ч. у пожилых пациентов, требуется корректировка доз или интервалов между ними. Во время лечения следует регулярно контролировать содержание ионов кальция, магния, фосфата и калия в сыворотке крови (2–3 раза в нед при начальной и 1 раз в нед поддерживающей терапии), систематически проводить клинические анализы крови (в т.ч. определение уровня гемоглобина). Рекомендуется мониторинг уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови не менее 2–3 раз в неделю во время начального курса и не менее 1 раза в неделю при поддерживающей терапии.
При цитомегаловирусном ретините необходимо регулярное офтальмологическое исследование в начале лечения, при завершении индуктивной терапии и каждые 4 нед во время поддерживающего курса. При сохранении остаточной активности процесса и локализации повреждений около желтого пятна или диска зрительного нерва осмотры проводятся чаще, в случае неактивного процесса, локализованного на периферии сетчатки — урежаются. Для профилактики нефротоксичности следует обеспечивать достаточную гидратацию. Больным рекомендуется обмывание наружных половых органов после мочеиспускания (во избежание риска изъязвлений). При случайном попадании раствора на кожу и в глаза необходимо промывание водой. Следует избегать быстрого в/в введения, превышения рекомендуемых доз, частоты и скорости инфузии.
Особые указания
Неразбавленный раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре; разбавленный раствор пригоден к использованию в течение 24 ч. Раствор не следует замораживать (возможно образование осадка), после случайного замораживания не используют.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Фоскарнет
Foscarnet
Фармакологическое действие
Фоскарнет (фосфономуравьиная кислота) — противовирусный препарат, активен в отношении вирусов герпеса человека 1 и 2 типа, онкогенных вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и некоторых ретровирусов. Может быть использован для лечения пациентов с ВИЧ. Подавляет репликацию и полимеразные реакции вирусов, блокируя синтез вирусной ДНК в поражённых клетках кожи и слизистых оболочек.
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) —589 мкМ (60 мг/кг каждые часов), 623 мкМ (90 мг/кг каждые 12 часов).
Распределение
Связь с белками плазмы —14–17 %.
Объём распределения (Vd) — 0,41 л/кг (60 мг/кг каждые 8 часов), 0,52 л/кг (90 мг/кг каждые 12 часов).
Элиминация
Период полувыведения (T½) — 4 часа (60 мг/кг каждые 8 часов), 3,3 часа (90 мг/кг каждые 12 часов).
При диализе — не оценён.
Почечный клиренс (Cl) — 5,6 л/ч (60 мг/кг каждые 8 часов), 6,4 л/ч (90 мг/кг каждые 12 часов).
Общий клиренс организма — 6,2 л/час (60 мг/кг каждые 8 часов), 7,1 л/час (90 мг/кг каждые 12 часов).
Показания
Цитомегаловирусный ретинит, другие цитомегаловирусные инфекции при иммунодефиците (противопоказан при почечной недостаточности), простой герпес, ветряная оспа и опоясывающий лишай при иммунодефиците, устойчивые к ацикловиру.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гемодиализ.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения фоскарнета при беременности у человека не проведено.
Исследования на животных выявили признаки тератогенности (скелетные аномалии).
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего фоскарнет, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.
Если фоскарнет применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Применение фоскарнета у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения фоскарнета в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли фоскарнет в грудное человеческое молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что фоскарнет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение фоскарнета в период лактации противопоказано.
⚠ ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребёнку.
Планирование беременности
Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надёжные методы контрацепции.
Фертильность
Фоскарнет не оказывал отрицательного влияния на фертильность и общую репродуктивную функцию в экспериментальных исследованиях на животных (крысы). Результаты перинатальных и постнатальных исследований на животных также были отрицательными. Однако в этих исследованиях использовались воздействия фоскарнета, которые недостаточны для определения потенциального ухудшения фертильности при уровнях воздействия препарата на человека.
Применение при нарушениях функции почек
Поскольку основным токсическим эффектом фоскарнета является нарушение функции почек, которое в той или иной степени проявляется у большинства пациентов, фоскарнет следует применять с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе.
У пациентов с почечной недостаточностью снижение плазменного клиренса фоскарнета приведёт к повышению его концентрации в плазме. Фоскарнет потенциально может ещё больше ухудшить функцию почек у этих пациентов.
Функцию почек необходимо оценивать до начала терапии и часто во время неё. Необходимо корректировать дозировку с учётом снижения исходной функции почек и изменений функции почек, которые могут возникнуть во время лечения.
У пациентов с почечной недостаточностью дозировка корректируется на основании клиренса креатинина. Кроме того, необходимо определять 24-часовой клиренс креатинина на исходном уровне и периодически в дальнейшем, чтобы гарантировать надлежащую дозировку.
Если во время терапии фоскарнетом клиренс креатинина снижается до <0,4 мл/мин на кг, следует прекратить приём препарата, провести гидратацию пациента и проводить ежедневный мониторинг до тех пор, пока не будет обеспечено устранение почечной недостаточности.
Данные относительно безопасности и эффективности у пациентов с исходным измеренным клиренсом креатинина <50 мл/мин или исходным S кр >2,8 мг/дл ограничены.
Не рекомендуется пациентам, проходящим гемодиализ или перитонеальный диализ. Удаляется гемодиализом.
Применение в детском возрасте
Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.
Исследования на животных показывают, что фоскарнет откладывается в зубах и костях животных (особенно в период раннего роста и развития) и отрицательно влияет на развитие зубной эмали. Также фоскарнет в неизвестном количестве откладывается в костях человека.
Применение фоскарнета у детей допускается только после тщательной оценки и только в том случае, если потенциальная польза перевешивает возможные риски.
В литературе имеются мнения ряда экспертов утверждающие, что фоскарнет является предпочтительной альтернативой для лечения ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных детей и препаратом выбора для лечения инфекций ВПГ, устойчивых к ацикловиру, у ВИЧ-инфицированных детей.
Применение у пожилых пациентов
Эффективность и безопасность фоскарнета не изучались у пациентов пожилого возраста ≥65 лет.
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в возрасте ≥65 лет, аналогичны таковым у более молодых людей.
Значительная часть выводится препарата почками. Риск токсичности может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется выбирать дозировку с осторожностью и оценить функцию почек до начала и во время терапии, поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность почечной недостаточности выше.
Способ применения и дозы
Дети и взрослые, внутривенная инфузия: начальная доза 60 мг/кг 3 раза в сутки в течение 14–21 суток, поддерживающая доза 90–120 мг/кг 1 раз в сутки.
Побочные действия
К наиболее распространённым нежелательным реакция относятся — лихорадка, тошнота, анемия, диарея, нарушение функции почек, рвота, головная боль, судороги.
Взаимодействие
|
Препарат |
Взаимодействие |
Комментарий |
|---|---|---|
|
Ацикловир |
Возможно повышение риска нефротоксичности. Нет доказательств in vitro антагонистического противовирусного действия |
Рекомендуется избегать одновременного применения, если потенциальная польза не перевешивает риски. |
|
Аминогликозиды |
Возможно повышение риска нефротоксичности. |
Рекомендуется избегать одновременного применения, если потенциальная польза не перевешивает риски. |
|
Амфотерицин B |
Возможно повышение риска нефротоксичности. |
Рекомендуется избегать одновременного применения, если потенциальная польза не перевешивает риски. |
|
Антиаритмические средства (амиодарон, дофетилид, прокаинамид, хинидин, соталол) |
Антиаритмические препараты класса IA (прокаинамид, хинидин), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, соталол) и другие антиаритмические препараты: возможное повышение риска удлинения интервала QT и возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» |
Антиаритмические препараты класса IA (прокаинамид, хинидин), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, соталол) и другие антиаритмические препараты: необходимо избегать сочетанного применения. |
|
Цидофовир |
Возможно повышение риска нефротоксичности. |
Одновременное применение противопоказано. Необходимо прекратить приём фоскарнета за ≥7 дней до начала приёма цидофовира. |
|
Диуретики |
Петлевые диуретики: могут ухудшить выведение фоскарнета из-за ингибирования почечной канальцевой экскреции. Сочетание может привести к токсичности. |
Если требуется одновременное применение с диуретиками, рекомендуется рассмотреть тиазидные диуретики вместо «петлевых». |
|
Препараты, влияющие на кальций |
Фоскарнет снижает концентрацию ионизированного кальция. |
Использовать одновременно с особой осторожностью. |
|
Фторхинолоны |
Фторхинолоны с потенциалом удлинения интервала QT: возможное повышение риска удлинения интервала QT и возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт». |
Фторхинолоны, способные удлинять интервал QT: рекомендуется избегать одновременного применения. |
|
Ганцикловир |
Не оказывает видимого влияния на фармакокинетику ганцикловира или фоскарнета. Физически несовместимы. Нет доказательств in vitro антагонистического противовирусного действия. Возможен синергический или аддитивный противовирусный эффект против ЦМВ |
Не смешивать |
|
Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус) |
Циклоспорин, такролимус: возможно усиление нефротоксичности. |
Циклоспорин, такролимус: избегайте одновременного применения, если потенциальная польза не перевешивает риски. |
|
Летермовир |
Нет доказательств in vitro антагонистического противовирусного действия. |
|
|
Макролиды |
Макролиды, способные удлинять интервал QT: возможно повышение риска удлинения интервала QT и возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт». |
Макролиды, способные удлинять интервал QT: рекомендуется избегать одновременного применения |
|
Метотрексат |
Возможная повышенная нефротоксичность. |
Рекомендуется избегать одновременного применения, если потенциальная польза не перевешивает риски. |
|
Пентамидин |
Возможная гипокальциемия или почечная недостаточность при использовании с внутривенным пентамидином. На сегодняшний день не сообщалось о применении аэрозольного пентамидина. |
Рекомендуется избегать одновременного применения, если потенциальная польза не перевешивает риски. При одновременном применении рекомендуется соблюдать особую осторожность и тщательно контролировать функцию почек. |
|
Фенотиазины |
Возможно повышение риска удлинения интервала QT и возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт». |
Необходимо избегать одновременного применения. |
|
Пробенецид |
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не описано. |
|
|
Ритонавир |
Возможно нарушение функции почек при использовании с ритонавиром (с саквинавиром или без него) |
|
|
Трициклические антидепрессанты |
Возможный повышенный риск удлинения интервала QT и возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» |
Необходимо избегать одновременного применения. |
|
Зидовудин |
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не описано. |
Меры предосторожности
⚠ Почечная недостаточность является основным токсическим фактором фоскарнета. Риск нефротоксичности можно снизить путём внутривенной прегидратации физиологическим раствором.
Необходимо контролировать уровень креатинина в сыворотке крови и, при наличии показаний, корректировать дозу в соответствии с нарушением функции почек.
Сообщалось о судорогах, связанных с изменениями в плазме минералов и электролитов. Может потребоваться добавление минералов и электролитов.
Фоскарнет показан к применению только у пациентов с ослабленным иммунитетом, страдающих цитомегаловирусным (ЦМВ) ретинитом и слизисто-кожными инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса (ВПГ), устойчивым к ацикловиру.
Сообщалось о серьёзных острых реакциях гиперчувствительности (например, анафилактическом шоке, крапивнице, ангионевротическом отёке). При возникновении таких острых реакций, прекратить применение и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию.
Необходимо соблюдать осторожность и вводить растворы, содержащие фоскарнет, только в вены с достаточным кровотоком, чтобы обеспечить быстрое разбавление и распределение, а также избежать местного раздражения.
У пациентов мужского пола, принимающих фоскарнет, были зарегистрированы случаи местного раздражения и изъязвления эпителия полового члена, что, возможно, связано с наличием препарата в моче. У пациентов, принимающих фоскарнет, были зарегистрированы случаи раздражения/изъязвления половых органов у мужчин и женщин. Адекватная гидратация и пристальное внимание к личной гигиене могут свести к минимуму возникновение подобных явлений.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
J05AD01
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Фоскарнет предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Фоскарнет, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Фармакологическое действие
Противовирусное средство для наружного применения. Оказывает вирусостатическое действие. Подавляет ДНК-полимеразу вирусов. Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, вирусов герпеса млекопитающих, онкогенных вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и некоторых ретровирусов.
Показания активного вещества
ФОСКАРНЕТ НАТРИЙ
Инфекционно-воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами герпеса.
Режим дозирования
Наружно применяют 6 раз/сут.
Побочное действие
Редко: покраснение, зуд в месте аппликации.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к фоскарнету натрию.
Особые указания
Рекомендуется начинать терапию на стадии продромы (зуд), в этом случае развитие пузырьковой стадии заболевания может быть полностью предотвращено.
Ингибиторный эффект фоскарнета и ацикловира на репродукцию вируса герпеса человека 6 типа в культуре клеток
А. В. МЕЛЬНИЧЕНКО, Н. Д. ЛЬВОВ, Г. А. ГАЛЕГОВ
Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, Москва
Inhibitory Effect of Foscarnet and Acyclovir on Reproduction of Human Herpesvirus 6 in Cell Culture
A. V. MELNICHENKO, N. D. LVOV, G. A. GALEGOV
D. I. Ivanovsky Institute of Virology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Представлены результаты изучения противовирусного действия двух практически значимых препаратов — фоскарнета (фосфономуравьиная кислота, фоскавир) и ацикловира на репродукцию вируса герпеса 6 типа (ИИУ-6) в эксперименте на чувствительной лимфобластоидной клеточной линии И8Б-2. Установлено преимущество препарата ФМК в сравнении с ацикловиром. Ацикловир является малоэффективным препаратом в отношении НИУ-6-инфекции: ХТИацв=0,9 и использование его в клинической практике нецелесообразно, а препарат ФМК (ХТИфмк=10) и подобные ей вещества обладают выраженным противовирусным действием.
Ключевые слова:: вирус герпеса человека 6 типа (HHV-6), ацикловир, фосфономуравьиная кислота — фоскарнет, противовирусное действие in vitro.
Two practically important antiviral agents, i. e. foscarnet (phosphonoformic acid, foscavir) and acyclovir, and their inhibitory effect on reproduction of human herpesvirus 6 (HHV-6) were investigated in an experiment with sensitive lymphoblastoic cell line HSB-2. Phosphonoformic acid (PFA) was shown advantageous vs. acyclovir. In a model of HHV-6 infection acyclovir was low active (chemotherapeutic index of 0.9) and its use in clinical practice is not useful, whereas PFA (chemoterapeutic index of 10) and similar agents showed significant antiviral activity that indicated the necessity of their further investigation.
Key words: human herpesvirus 6, acyclovir, phosphonoformic acid (foscarnet), in vitro antiviral activity.
Вирус герпеса человека 6 типа (HHV-6 —Human herpesvirus type 6) — один из новых лимфопролиферативных представителей семейства Herpesviridae. HHV-6 является этиопатогеном rozeola infantum (exanthema subitum) внезапной экзантемы — широко распространённого заболевания детей раннего возраста, характеризующегося высокой лихорадкой и кожной сыпью, индуцирующее, как правило, первую лихорадку в жизни ребёнка и тяжёлые лимфопролиферативные и иммунодефицитные заболевания у взрослых (лимфомы, ангиоиммуноблас-тоидная лимфоаденопатия, лимфоидная лейкемия, саркоидоз и др). [1, 2] До настоящего времени нет лекарственных средств для лечения этих видов патологий человека. Поэтому изучение ингибирования репродукции HHV-6 с помощью различных соединений является актуальной задачей.
Для изучения особенностей ингибиторного эффекта современных противовирусных химиопрепаратов на репродукцию вируса герпеса чело-
© ^пле^ив aвтoрoв, 2009
Адрес для кoррeспoндeнции: 123098 Moсквa, ул. Гамалеи, 1б. Институт вирyсoлoгии им. Д. И. Ива^вс^™
века б типа бы^го прoaнaлизирoвaнo действие ациктовира (АЦВ) и тринaтриeвoй толи фoсфoнo-муравьижй кислoты (ФМК, Фoскaрнeт, Фoскa-вир). Ациктовир — как этaлoнный препарат, представитель группы ана^тов нyклeoзидoв, m^ora применяемый в терапии герпесвирус^й инфекции (ГИ), а ФМК (фoскaрнeт) (нeoргaничeскoe ^единение) — как препарат с другим мexaнизмoм прoтивoвирyснoгo действия — ингибитор активісти вирусжй ДHK-пoлимeрaзы.
Настоящее сooбщeниe тсвяще^ сравнитель-жму изучению OTyx известньж прoтивoгeрпeтичe-скж препаратов — ациктовира и тринaтриeвoй co-ли фocфoнoмyрaвьинoй киототы (фocкaрнeтa) на рeпрoдyкцию вируса герпеса б типа в культуре клеток (in vitro). Цитотокcичecкoe и прoтивoвирycнoe действие препаратов изучали на эксперименталь-жй мoдeли для кyльтивирoвaния вируса — сус-пeнзиoннoй клеточтой линии HSB-2, вторая на-ибoлee чувствительная для HHV-б.
Материал и методы
Клетки. В рaбoтe иcпoльзoвaли лимфoблacтoиднyю перевиваемую клеточную линию HSB-2. K^eiM кyльтивирoвaли в
Концентрация препарата Плотность клеточной Жизнеспособность % ННУ-6 положительных
в мкг/мл суспензии, млн/мл_________________________клеток в %________________________клеток в нРИФ
3 сут 5 сут 9 сут 3 сут 5 сут 9 сут 3 сут 5 сут 9 су
ФМК
10 1,2 0,98 0,6 74 40 11 28 64 75
20 1,18 1,0 0,87 75 63 24 27 58 61
40 1,1 1,3 1,4 78 65 43 18 24 38
80 1,1 2,1 1,8 88 74 71 14 20 35
160 1,0 1,8 1,5 90 78 80 8 10 6
АЦВ
10 1,3 0,85 0,3 60 26 12 28 66 89
20 0,98 0,7 0,3 43 31 22 26 58 78
40 0,5 0,6 0,3 34 25 17 18 45 64
80 0,31 0,26 0,23 13 10 6 27 39 45
160 0,23 0,14 0,08 11 8 7 13 27 43
Контроль клеток 2,02 2,5 2,0 92 94 88 — — —
Контроль вируса 1,46 0,8 0,1 68 24 8 31 67 94
концентрации 5х105 кл/мл в среде КРМ1-1640 с добавлением 10—15% эмбриональной телячьей сыворотки, 2 мМ Ь-глутами-на и 100 мкг/мл гентамицина в виде суспензии, в атмосфере, содержащей 5% СО2 и 98% влажности при температуре 37°С.
Вирус. Вирус герпеса человека 6 типа вариант А (НИУ-6А) штамм 08, полученный из Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН.
Препараты. Фосфономуравьиная кислота в виде тринат-риевой соли (ФМК) получена из Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, Москва.
Ацикловир (9-(2гидроксиэтоксиметил)гуанин, ациклогу-анозин, Зовиракс, АЦВ) производства ОЫхо’МЪИсоше, Великобритания.
В эксперименте использовались следующие концентрации препаратов: ФМК — от 25 до 800 мкг/мл и АЦВ — от 10 до 160 мкг/мл. Перед внесением в культуру клеток рабочие растворы ФМК и АЦВ стерилизовали путем фильтрации через мембранные фильтры с диаметром пор 0,22 мкм («МйИроге», США).
Исследование цитотоксичности препаратов. В лунки культуральных 24-луночных планшетов («СоБ1аг») помещали по 1,8 мл суспензии клеток Н8В-2 в концентрации 5х105 кл/мл, после чего в соответствующие лунки добавляли по 0,2 мл исследуемых препаратов в различных концентрациях или полную ростовую среду. Учет результатов проводили через 24, 48, 72, 96 ч культивирования клеток. Результаты опыта оценивали по снижению темпов роста культуры (подсчитывали плотность клеточной популяции — определение концентрации клеток с помощью красителя на основе 0,1% кристаллвиолета и лимонной к-ты) и по уменьшению % жизнеспособных клеток (определяли путём подсчёта клеток, прокрасившихся 0,5% трипановым синим). Для каждого препарата определяли ТЦД50 — цито-токсическую дозу, вызывающую 50% изменения морфологии ткани и нарушения поглощения клетками красителя на 50% по сравнению с контролем.
Исследование анти-ИИУ-в активности препаратов. С целью изучения влияния ФМК и АЦВ на репликацию ННУ-6А (штамм 08) в культуре клеток инфицировали чувствительную клеточную линию Н8В-2 вируссодержащей суспензией, множественность инфицирования составляла 0,1ТЦПД/кл. Эксперименты проводили в тех же объёмах и условиях культивирования, что и при исследовании цитотоксичности препаратов. После адсорбции вируса (1 час) клетки отмывали и вносили препараты в различных концентрациях. На 3-, 5-, 7-, 9-й день инкубации проводили учёт результатов. Противовирусное действие веществ оценивали по ряду показателей: подсчёт количества жизнеспособных клеток в суспензии, % жизнеспособных клеток, % ННУ-6 положительных клеток в реакции непрямой иммунофлюоресценции (нРИФ).
Для каждого препарата определяли величину ИД50-дозу, ингибирующую репродукцию вируса на 50%. Для оценки перспективности препаратов как возможных химиотерапевтических средств в исследованиях рассчитывали ХТИ-химиотера-певтический индекс, который наиболее статистически достоверно характеризует специфическую противовирусную активность препарата.
ХТИ=ТЦД50/ИД50. Если ХТИ < 1, то это практически неактивное вещество в отношении исследованного вируса, если ХТИ > 8 — то препарат обладает сильным противовирусным действием.
Результаты и обсуждение
В результате проведённых исследований обнаружено, что ФМК в концентрациях 25—100 мкг/мл не оказывает токсического влияния на физиологическое состояние клеток. При 200 мкг/мл ФМК слаботоксична, причем токсичность выражается лишь в снижении темпов роста культуры и незначительном снижении % жизнеспособных клеток. Только при концентрации 400—800 мкг/мл наблюдался цитопатический эффект, что отражалось на
3—4-й день наблюдения снижением (р<0,0017) как плотности клеточной суспензии на 75%, так и жизнеспособности клеток на 67% при концентрации ФМК 800 мкг/мл. 50% цитотоксическая доза ТЦД50 для ФМК составила 500 мкг/мл.
При исследовании цитотоксичности АЦВ было установлено, что в концентрациях 10—40 мкг/мл препарат оказывает слабый токсический эффект на
4-й день, однако при 80—160 мкг/мл уже на первые сутки в клеточной суспензии отмечался выраженный токсический эффект, статистически достоверное (р<0,0005) снижение показателей как плотности клеточной суспензии на 77%, так и снижение на 84% жизнеспособности клеток. ТЦД50 ацикловира составила 90 мкг/мл.
Данные исследования противовирусного действия ФМК и АЦВ на вирус представлены в таблице.
В результате изучения противовирусного действия препаратов показано, что АЦВ оказывает незначительное ингибиторное действие на
репликацию вируса в клетках при концентрации 80—160 мкг/мл, но при этом отмечается выраженный цитотоксический эффект. Процент HHV-6(+) клеток в нРИФ на протяжении всего срока наблюдения при 160 мкг/мл снижается в среднем на 61% по сравнению с контролем вируса, но при этом число жизнеспособных клеток резко уменьшается — к 9 дню на 95%. ИД50 для АЦВ составила 100 мкг/мл. Исследование более высоких концентраций АЦВ в дальнейших экспериментах представлялось нецелесообразным, поскольку в этих концентрациях отмечается выраженный токсический эффект на клеточную культуру.
Установлено, что ФМК оказывает значительное ингибиторное действие на репродукцию вируса. Так, в концентрациях 20 мкг/мл к 5 дню отмечается снижение (р<0,0003) HHV-6(+) клеток в нРИФ на 42%, а при 160 мкг/мл к 10 дню наблюдения вируспродуцирующие клетки не обнаруживаются в нРИФ. При этом количество клеток (1,5х106) и процент жизнеспособности (80%) остаются практически на уровне контрольных (2х106) и 88% на 9-й день эксперимента. ИД50 ФМК составила 50 мкг/мл.
В результате, величина ХТИ для АЦВ составляет 0,9, а для ФМК — 10. Таким образом, в наших исследованиях АЦВ оказался малоэффективным препаратом в отношении HHV-6, а фосфономуравьиная кислота проявляла выраженное противовирусное действие.
Фосфономуравьиная (ФМК), а также фосфо-ноуксусная (ФУК) кислота обладают сходным механизмом противовирусного действия. Механизм ингибирующего действия связан с подавлением функции вирусспецифической ДНК-полимеразы путём взаимодействия ингибитора с энзимом в участке связывания с пирофосфатом. А препараты из группы аналогов нуклеозидов (например, АЦВ) с механизмом противовирусного действия, зависящего от тимидинкиназной активности инфицированной клеточной системы, оказывают слабое проЛИТЕРАТУРА
1. Мельниченко А. В. Разработка и получение диагностических тест-систем к вирусу герпеса человека 6 типа и их применение для изучения HHV-6 инфекции. Автореф. дис. к. м. н. 2002; 27.
2. Львов Н. Д., Мельниченко А. В. Вирусы герпеса человека 6, 7 и 8-го типов — новые патогенны семейства Herpesviridae. Вопр вирусол 1999; 3: 105—111.
3. Di Luca D, Katsafanas G., Schirmer E. C. The replication of viral DNA in human herpesvirus 6-infected cells. Virology. 1990; 157: 199—210.
тивовирусное действие на вирус герпеса 6 типа. Рядом авторов сообщается о значительном ингибирующем действии фосфоноуксусной кислоты в концентрациях 100—300 мкг/мл [3] и в концентрациях
5—100 мкг/мл [4] в отношении HHV-6-инфекции in vitro. Поэтому предполагается, что в HHV-6 кодируется ФМК- или ФУК-чувствительная ДНК-по-лимераза, а тимидинкиназа, необходимая для фос-форилирования ацикловира, не кодируется или ее активность недостаточна. Исследователями [5, 6] выявлена уникальная, отличная от уже известных, ДНК-полимеразная активность в HHV-6-инфици-рованных клетках. ДНК-полимераза отличалась по субстратной специфичности, чувствительности к солям.
Препарат ФМК в наших экспериментах проявил значительный ингибиторный эффект на репликацию HHV-6 в концентрациях 10—50 мкг/мл и не оказывал токсического влияния на клетки. Так, при использовании 40 мкг/мл наблюдается снижение HHV-6 положительных клеток в нРИФ на 42%. А АЦВ в концентрации 100 мкг/мл оказывал незначительное противовирусное действие, но при этом наблюдался выраженный цитотоксический эффект. Исследователи [3, 7] сообщают, что АЦВ в концентрациях 50—800 мкг/мл оказывал значительный токсический эффект на клетки и не полностью ингибировал экспрессию вируса, а в концентрациях 100—400 мкмоль (25—100 мкг/мл) только на 65% блокировал репликацию вируса.
В результате наших исследований, химиотерапевтический индекс (ХТИ) для ФМК составил 10, а для АЦВ — 0,9. Таким образом, АЦВ является малоэффективным препаратом в отношении HHV-6-инфекции in vitro и использование его в клинической практике для лечения заболеваний, вызванных вирусом герпеса 6 типа, является, по-видимому, малоцелесообразным. ФМК и подобные ей вещества, обладают выраженным противовирусным действием на HHV-6-инфекцию и требует дальнейших исследований в практике.
4. Black J. B., Lopez C., Pellet P. E. Induction of host cell protein synthesis by human herpesvirus 6. Virus Res 1991; 22: 13—23.
5. Bapat A. R., Bodner A. J., Ting R. C. Identification and some properties of a unique DNA polymerase from cells infected with human B-lym-photropic virus. J Virol 1989; 63: 1400—1403.
6. Shiraki K., Okuno T., Yamanishi K. Phosphonoacetic acid inhibits replication of human herpesvirus 6. Antiviral Res 1989; 12: 311—318.
7. Streicher H. Z., Hung C. L., Ablashi D. V. In vitro inhibition of human herpesvirus 6 by phosphonoformate. J Virol Meth 1988; 21: 301—304.
Фоскавир (foscarnet)
Противовирусное лекарственное средство, широкого спектра действия, назначается при таких диагнозах как вирус герпеса 1,2 и 6 типа, ВЭБ IV типа, гепатитА и В, ВИЧ, включая вирус ветряной оспы.
Категория
Foscarnet, раствор для инфузии 24 мг/мл, противовирусный препарат прямого действия.
Принцип действия
Foscarnet обладает противовирусной активностью в отношении штаммов вируса герпеса, ЦМВ, опоясывающего лишая и т.д. Его действие заключается в блокаде ДНК-полимеразы вируса. Препарат воздействует на штаммы ЦМВ, резистентные к ганцикловиру.
Показания к применению
Фоскавир назначают для индукционной и поддерживающей терапии: цитомегаловирусного ретинита у пациентов со СПИДом, инфекций простого вируса герпеса при отсутствии ответа на ацикловир у больных с ослабленным иммунитетом и т.д.
Более подробно о показаниях к применению фоскарнета можно прочесть в инструкции.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов.
Фоскавир не рекомендуется для лечения иных ЦМВ-инфекций, помимо ретинита, или для назначения пациентам, не страдающим от СПИДа или снижения иммунитета.
Препарат не назначают детям и пациентам, проходяшим гемодиализ.
Клинические исследования
По результатам клинических исследований Фоскавир является эффективным препаратом для лечения пациентов с вирусом ветряной оспы или вирусом простого герпеса, резистентных к ацикловиру. Лекарственное средство существенно снижает циркулирующие уровни ВИЧ антигена у больных с цитомегаловирусной инфекцией на фоне СПИДа. Также препарат эффективен при цитомегаловирусной инфекции сетчатки глаза, заживление или стабилизация поражений наблюдается у 85-95% пациентов после 2-3 недель терапии.
В результате проведенных исследований Фоскавир был зарегистрирован и успешно применяется во многих странах, включая Россию.
Способ применения
Фоскарнет вводится только внутривенно, в центральную или периферическую вену. До применения препарат разводят 5% раствором глюкозы или физраствором, затем медленно вводят в вену вашей руки или ноги.
Продолжительность лечения, дозировки и режим применения препарата зависят от вашего показания и клинического ответа.
Фоскарнет вводят каждые 2-3 недели, начиная с концентрации 60 мг/кг. Дозировку могут менять в зависимости от функции почек пациента. Продолжительность инфузии составляет не менее 1 часа.
Уточните у врача всю необходимую информацию при назначении фоскарнета натрия.
Побочные эффекты
- Гранулоцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения
- Снижение аппетита, гипокалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, повышенный уровень щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы в крови, гиперкалиемия, обезвоживание
- Агрессия, возбужденность, чувство беспокойства, замешательство, депрессия, нервозность
- Головокружение, головная боль, парестезия
- Гипертензия, гипотензия, тромбофлебит
- Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит
- Нарушение функции печени
- Сыпь, зуд
- Миалгия
- Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, дизурия, протеинурия
- Астения, озноб, усталость, лихорадка
- Чувство недомогания, отек, боль в груди, боль в месте введения, воспаление в месте введения
- Повышенный уровень креатинина, гемоглобина, гамма-глутамилтрансферазы, аланин-аминотрансферазы, липазы, аспартат-аминотрансферазы в крови
Лечение других заболеваний
Также Фоскавир применяется по еще не одобренным показаниям, не внесенным в инструкцию, для лечения:
- Оппортунистические инфекции у пациентов с ВИЧ
- Определенные типы вируса ветряной оспы, включая прогрессирующий некроз наружного отдела сетчатки (инфекция и воспаление сетчатки глаза) и инфекции ВВО и опоясывающего лишая, резистентные к ацикловиру
- Цитомегаловирусная инфекция, включая цитомегаловирусную пневмонию (инфекция и воспаление легких) и неврологические осложнения на фоне ЦМВ-инфекции
Во время терапии
Прежде чем приобрести препарат Фоскарнет, скажите вашему врачу, если у вас низкие уровни кальция в крови, и есть необходимость контролировать потребление натрия. При таких обстоятельствах назначение фоскавира может навредить вашему здоровью.
В ходе лечения вы можете сдавать анализы крови и мочи, это выполняется для контроля функции ваших почек и уровня минералов в вашей крови.
Скажите доктору, если вы принимаете: пентамидин, амфотерицин, гентамицин, стрептомицин, ацикловир, ритонавир, циклоспорин, метотрексат или такролимус. Эти препараты могут повлиять на эффективность фоскарнета натрия.
Женщины, способные забеременеть, должны использовать эффективные методы контрацепции в ходе лечения Фоскавиром. Мужчины, принимающие препарат, должны воздержаться от зачатия ребенка в ходе лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.
Невозможно исключить риска для новорожденного ребенка, поэтому грудное вскармливание не рекомендуется в ходе терапии Фоскавиром.
Фоскарнет может вызывать сонливость и чувство усталости, поэтому будьте внимательны при управлении автомобиля или техники, требующей пристального внимания.
Официальную инструкцию по применению фоскавира можно прочесть, перейдя по этой ссылке:
Материалы, использованные при подготовке статьи
При подготовке статьи по фоскавиру мы использовали следующие материалы:
http://www.medsafe.govt.nz/Consumers/CMI/f/Foscavir.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18611671
Аналоги
В настоящее время аналогов Фоскавира не существует
Условия хранения:
Приготовленный раствор противовирусного лекарственного средства Фоскавир, следует использовать сразу же. В ином случае раствор может храниться в течение 24 часов при температуре 2-8°C, но его эффективность остается на ответственности потребителя.
Не замораживать лекарство, хранить при температуре не более 30°C.