Лизиноприл teva инструкция по применению

Инструкция по применению

Описание

Двояковыпуклые таблетки овальной формы белого цвета. На одной из сторон гравировка LSN 5  на другой — разделительная риска.

Действующие вещества

Лизиноприл

Форма выпуска

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит: действующее вещество лизиноприла дигидрат (лизиноприл) — 5 46 мг вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 12 00 мг  крахмал кукурузный 40 00 мг  кальция гидрофосфат (безводный) 90 34 мг  маннитол 70 00 мг  магния стеарат 2 20 мг.

Фармакологический эффект

Фармакодинамика. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)  уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС)  артериальное давление (АД)  преднагрузку  давление в легочных капиллярах  вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хрони¬ческой сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени  чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной не¬достаточностью (ХСН)  замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов  перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия препарата — через 1 ч  максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала ле¬чения  стабильное действие развивается через 1-2 мес. терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.Лизиноприл уменьшает альбуминурию. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов c сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.ФармакокинетикаВсасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%  но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность состав¬ляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.Распределение. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12 6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит в две фазы. Основная часть лизиноприла выводится во время начальной альфа-фазы (эффективный T1/2 — 12 ч)  за которой следует терминальная отдаленная бета-фаза (около 30 ч).Фармакокинетика у отдельных групп пациентовУ пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены  биодоступность составляет 16%.У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев  причем отмечается увеличение времени достижения Cmax в плазме крови и увеличение T1/2.У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время в 2 раза больше  чем у пациентов молодого возраста.У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%  а клиренс — на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в крови повышена в среднем на 60%.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%  но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность состав¬ляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.Распределение. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12 6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит в две фазы. Основная часть лизиноприла выводится во время начальной альфа-фазы (эффективный T1/2 — 12 ч)  за которой следует терминальная отдаленная бета-фаза (около 30 ч).Фармакокинетика у отдельных групп пациентовУ пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены  биодоступность составляет 16%.У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев  причем отмечается увеличение времени достижения Cmax в плазме крови и увеличение T1/2.У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время в 2 раза больше  чем у пациентов молодого возраста.У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%  а клиренс — на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в крови повышена в среднем на 60%.

Показания

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).Диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении  и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с арте¬риальной гипертензией).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу  другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.Ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. и от применения других ингибиторов АПФ) наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек.Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Беременность.Период грудного вскармливания.Одновременное применение с алискиреном и препаратами  содержащими алискирен  у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/ 1 73 м2 площади поверхности тела).Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например  с препаратами  содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

Меры предосторожности

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией состояние после трансплантации почки почечная недостаточность гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран (AN69®) азотемия гиперкалиемия стеноз устья аорты гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия первичный гиперальдостеронизм артериальная гипотензия цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения) ишемическая болезнь сердца (ИБС) коронарная недостаточность аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия  системная красная волчанка) угнетение костномозгового кроветворения состояния  сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе в результате диареи  рвоты) применение у пациентов  находящихся на диете с ограничением поваренной соли применение у пациентов пожилого возраста одновременное применение с препаратами калия  диуретиками  другими гипотензивными средствами  нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)  препаратами лития  антацидами  колестирамином  этанолом  инсулином  другими гипогликемическими препаратами  аллопуринолом  прокаинамидом  препаратами золота  нейролептиками  трициклическими антидепрессантами  барбитуратами  бета-адреноблокаторами  блокаторами медленных кальциевых каналов  ко-тримоксазолом  ингибиторами mTOR (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и Особые указания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Лизиноприл-Тева во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Прием инги¬биторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД  почечная недостаточность  гиперкалиемия  гипоплазия костей черепа  внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми  которые подверг¬лись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ  рекомендуется вести тщательное наблю¬дение для своевременного выявления выраженного снижения АД  олигурии  гиперкалиемии. Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости применения препарата Лизиноприл-Тева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат Лизиноприл-Тева принимают внутрь 1 раз в сутки  независимо от времени приема пищи  предпочтительно в одно и то же время суток. Доза подбирается индивидуально.При артериальной гипертензии пациентам  не получающим другие гипотензивные средства  применяют по 5 мг в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).Средняя суточная поддерживающая доза 20 мг. Максимальная суточная доза 40 мг.Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения  что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном эффекте возможно одновременное применение препарата с другими гипотензивными средствами.Если пациент получал предварительное лечение диуретиками  то прием этих препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизиноприл-Тева. Если это невозможно  то начальная доза препарата Лизиноприл-Тева не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов)  так как может возникнуть выраженное сниже¬ние АД.При реноваскулярной гипертензии  связанной с повышенной активностью РААС  в динамике целе¬сообразно применять также низкую начальную дозу 2 5 мг в сутки  под усиленным врачебным кон¬тролем (контроль АД  функции почек  содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу  продолжая строгий врачебный контроль  следует определить в зависимости от динамики АД.При хронической сердечной недостаточности начальная доза 2 5 мг в сутки  дозу постепенно увеличивают (не более чем на 10 мг  с интервалом не менее 2 недель) в зависимости от АД. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.При раннем лечении острого инфаркта миокарда в первые сутки доза составляет 5 мг  затем 5 мг через сутки  10 мг через двое суток и затем 10 мг в сутки в качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) применяют меньшую дозу препарата Лизиноприл-Тева — 2 5 мг. В случае  если систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.  препарат Лизиноприл-Тева применять не рекомендуется. При сопутствующей почечной недостаточности (КК менее 80 мл/мин.) следует произвести соответствующую коррекцию дозы препарата.При диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа препарат Лизиноприл-Тева применяется в дозе 10 мг в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг в сутки с целью достижения диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Лизиноприл-Тева применяют в той же дозе  с целью достижения диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.При почечной недостаточности и у пациентов  находящихся на гемодиализе  начальную дозу устанавливают в зависимости от КК. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек  содержания калия и натрия в крови).КК (мл/мин.)Начальная доза (мг/сутки)30-805-1010-292 5-5менее 10 (включая пациентов  находящихся на гемодиализе)2 5

Побочные действия

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение  головная боль  повышенная утомляемость  диарея  сухой кашель  тошнота.Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10% часто — не менее 1%  но менее 10% нечасто — не менее 0 1%  но менее 1% редко — не менее 0 01%  но менее 0 1% очень редко — менее 0 01%.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД  ортостатическая гипотензия нечасто — острый инфаркт миокарда  тахикардия  ощущение сердцебиения  синдром Рейно редко — брадикардия  тахикардия  усугубление симптомов течения ХСН  нарушение атриовентрикулярной проводимости  боль в груди.Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение  головная боль нечасто — лабильность настроения  парестезии  нарушения сна  инсульт редко — спутанность сознания  астенический синдром  судорожные подергивания мышц конечностей и губ  сонливость частота неизвестна — депрессия  обморок.Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина  гематокрита очень редко — лейкопения  нейтропения  агранулоцитоз  тромбоцитопения  эозинофилия  эритропения  гемолитическая анемия  лимфаденопатия  аутоиммунные заболевания  угнетение функции костного мозга.Со стороны дыхательной системы: часто – кашель нечасто – ринит очень редко — синусит  бронхоспазм  аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония  одышка.Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея  рвота нечасто — диспепсия  изменения вкуса  боль в животе редко — сухость слизистой оболочки полости рта очень редко — панкреатит  желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)  гепатит  печеночная недостаточность  интестинальный отек  анорексия.Со стороны кожных покровов: нечасто — кожный зуд  сыпь редко — ангионевротический отек лица  конечностей  губ  языка  гортани  крапивница  алопеция  псориаз очень редко — повышенное потоотделение  васкулит  пузырчатка  фотосенсибилизация  токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)  мультиформная эритема  синдром Стивенса-Джонсона  кожная псевдолимфома.Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек нечасто — уремия  острая почечная недостаточность очень редко — анурия  олигурия  протеинурия.Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция редко — гинекомастия.Со стороны обмена веществ: очень редко — гипогликемия.Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины в крови  гиперкреатининемия  гиперкалиемия  повышение активности печеночных трансаминаз редко — гипербилирубинемия  гипонатриемия  повышение скорости оседания эритроцитов  ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела.Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия/артрит  миалгия.Прочие: редко — при одновременном применении с препаратами золота внутривенно описан симптомокомплекс  включающий гиперемию лица  тошноту  рвоту и снижение АД (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД  сухость слизистой оболочки полости рта  нарушение вод¬но-электролитного баланса  почечная недостаточность  учащение дыхания  тахикардия  ощуще¬ние сердцебиения  брадикардия  головокружение  состояние тревоги  повышенная раздражительность  кашель  сонливость  задержка мочеиспускания  запор  коллапс  гипервентиляция легких.Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка  применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0 9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии  необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходим контроль АД  показателей водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон  триамтерен  амилорид  эплеренон)  препаратами калия  заменителями соли  содержащими калий  циклоспорином: повышается риск гиперкалиемии  особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.При одновременном применении с диуретиками и другими гипотензивными средствами антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается.При одновременном применении с НПВП (в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2))  ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки  эстрогенами  а также симпатомиметиками снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП  в том числе из группы селективных ингибиторов ЦОГ-2  а также ингибиторы АПФ могут повышать содержание калия в сыворотке крови и в отдельных случаях ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим.Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития  поэтому при одновременном их применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови. Это может повышать вероятность развития нежелательных явлений  поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.Этанол усиливает действие лизиноприла.При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии.При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами  барбитуратами  антипсихотическими средствами (нейролептиками)  трициклическими антидепрессантами  блокаторами медленных кальциевых каналов  бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиамалат) описан симптомокомплекс  включающий гиперемию лица  тошноту  рвоту и снижение АД.Совместное применение с аллопуринолом  прокаинамидом  цитостатиками может приводить к лейкопении.Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II)  ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии  обморока  гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД  функции почек и содержания электролитов крови. См. также раздел Особые указания.При одновременном применении с ингибиторами mTOR  например  сиролимус  эверолимус  темсиролимус  может возрастать риск развития ангионевротического отека  сопровождающегося отеком гортани или языка  что может привести к обструкции дыхательных путей (см. раздел Особые указания).При одновременном применении с ко-тримоксазолом (триметоприм+сульфаметоксазол) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел Особые указания).При одновременном применении с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами)  например  ситаглиптином  саксаглиптином  вилдаглиптином  линаглиптином возрастает риск развития ангионевротического отека.При одновременном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы) повышается риск развития ангионевротического отека.При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами  содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина)  возрастает риск развития ангионевротического отека  в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее  чем через 36 часов после отмены препаратов  содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов  содержащих сакубитрил  пациентам  получающим ингибиторы АПФ  а также в течение 36 часов после последнего приема ингибиторов АПФ.При одновременном применении с эстрамустином также возрастает риск развития ангионевротического отека.В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов  принимавших ингибиторы АПФ  после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Особые указания

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК  вызванном терапией диуретиками  уменьшением содержания поваренной соли в пище  диализом  диареей или рвотой. Под контролем врача рекомендуется применять препарат Лизиноприл-Тева у пациентов с ИБС  цереброваскулярной недостаточностью  у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Применение препарата Лизиноприл-Тева может привести к нарушению функции почек  острой почечной недостаточности  которая обычно оказывается обратимой после отмены препарата.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата.В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки)  а также при периферической недостаточности кровообращения  возникшей вследствие гипонатриемии и гиповолемии  применение препарата Лизиноприл-Тева может привести к нарушению функции почек  острой почечной недостаточности  которая обычно оказывается обратимой после отмены препарата.Препарат Лизиноприл-Тева возможно применять одновременно со стандартной терапией острого инфаркта миокарда (тромболитиков  ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства  бета-адреноблокаторов).Препарат Лизиноприл-Тева возможно применять одновременно с внутривенным введением нитроглицерина или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.Не рекомендуется применение препарата Лизиноприл-Тева у пациентов  перенесших острый инфаркт миокарда  если систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст.При хирургических вмешательствах  а также при применении других лекарственных средств  вызывающих снижение АД  лизиноприл  блокируя образование ангиотензина II  может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации препарата в крови  поэтому требуется особая осторожность при определении дозы  несмотря на то  что различий в антигипертензивном действии препарата Лизиноприл-Тева у пожилых и молодых пациентов не выявлено.Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза  требуется периодический контроль периферической крови.Ангионевротический отек лица  конечностей  губ  языка  надгортанника и/или гортани  который может возникнуть в любой период лечения  редко отмечался у пациентов  принимающих ингибитор АПФ  включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить  а за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть летальным. Отек языка  надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей  поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0 3-0 5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. В случаях  когда отек локализуется только на лице и губах  состояние чаще всего проходит без лечения  однако  возможно применение антигистаминных средств. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы  чем у представителей других рас.Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов  которые имеют в анамнезе ангионевротический отек  не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.Риск развития ангионевротического отека также возрастает при одновременном применении с ингибиторами mTOR.У пациентов  принимающих ингибиторы АПФ  во время процедуры десенсибилизации на яд перепончатокрылых крайне редко могут развиваться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этого можно избежать  если временно прекращать лечение ингибитором АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации на гименоптеру.Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов  находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (AN69®)  которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.У пациентов  получающих инсулин и гипогликемические препараты для приема внутрь  в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ следует регулярно контролировать глюкозу в крови.Очень редко при применении ингибиторов АПФ наблюдали синдром  который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до фульминантного некроза печени  иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи на фоне применения препарата Лизиноприл-Тева или выраженного повышения активности печеночных трансаминаз препарат отменяют и проводят наблюдения за состоянием пациента.При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой  длительный  который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель  вызванный применением ингибитора АПФ.Одновременное применение ингибиторов АПФ  АРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии  гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).Двойная блокада РААС при применении ингибиторов АПФ  АРА II или алискирена не рекомендуется.Одновременное применение с препаратами  содержащими алискирен  противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1 73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.В случаях если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой  лечение должно происходить только под контролем специалистов и должно сопровождаться тщательным и частым мониторингом функции почек  содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.У некоторых пациентов  принимавших ингибиторы АПФ  включая лизиноприл  отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность  диабет  гипоальдостеронизм  одновременное применение калийсберегающих диуретиков  а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов  способствующих повышению содержания калия в крови (например  гепарин  ко-тримоксазол).Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами  содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина) противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека. Применение препаратов  содержащих сакубитрил  возможно не ранее  чем через 36 часов после отмены ингибитора АПФ. Применение ингибитора АПФ возможно не ранее  чем через 36 часов после последнего приема препаратов  содержащих сакубитрил.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте!

Отпуск по рецепту

Да

Состав

В 1 таблетке содержится: активное вещество: лизиноприла дигидрат (лизиноприл) — 2,73 мг (2,50 мг); 5,46 мг (5,00 мг); 10,92 мг (10,00 мг); 21,84 мг (20,00 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (12,00/12,00/12,00/12,00 мг), крахмал кукурузный (40,00/40,00/40,00/40,00 мг), кальция гидрофосфат (безводный) (93,07/90,34/84,88/73,96 мг), маннитол (70,00/70,00/70,00/70,00 мг), магния стеарат (2,20/2,20/2,20/2,20 мг).

Фармакокинетика

сасывание После приема препарата внутрь около 25 % лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30 %, биодоступность 29 %. Распределение Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12 ч. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс снижены, биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови и увеличение T1/2 — У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови повышена в среднем на 60% и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30 %, а клиренс снижен на 50 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке и идиопатический ангионевротический отек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период грудного вскармливания (в России применение лизиноприла неразрешено не зависимо от триместров).

С осторожностью: Выраженные нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, не зависимо от приема пищи. Доза устанавливается индивидуально. Артериальная гипертензия При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза 20 мг. Максимальная суточная доза 40 мг. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Лизиноприл-КРКА. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата Лизиноприл-КРКА не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД. Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной функцией РААС: Начальная доза — 2,5 -5 мг в сутки, под врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД. Пациенты, принимающие диуретики Терапию начинают с осторожность, поскольку у таких пациентов может быть дефицит электролитов и/или гиповолемия. На фоне применения препарата Лизиноприл-КРКА необходим контроль функции почек и калия сыворотки крови. Применение диуретика необходимо прекратить за 2 — 3 дня до начала лечения препаратом Лизиноприл-КРКА. Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, доза препарата Лизиноприл-КРКА не должна превышать 5 мг в сутки. После приёма препарата, в течение нескольких часов, необходим врачебный контроль из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии. В дальнейшем, доза препарата Лизиноприл-КРКА устанавливается в зависимости от показателей АД. При необходимости можно возобновить применение диуретика. Хроническая сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью препарат Лизиноприл-КРКА должен применяться как дополнение к терапии диуретиками и/или сердечным гликозидам, бета-адреноблокаторами. Начальная доза — 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) один раз в сутки, под /контролем показателей АД. Затем дозу можно постепенно увеличивать, в зависимости эффективности терапии до обычной поддерживающей дозы 5-20 мг в сутки. Максимальная суточная доза 20 мг. Дозу препарата Лизиноприл-КРКА необходимо увеличивать с интервалом в 2-4 недели. На фоне терапии необходим регулярный контроль АД, функции почек, содержания натрия и калия в сыворотки крови.

Раннее лечение острого инфаркта миокарда Препарат Лизиноприл-КРКА применяется в составе комбинированной терапии. Терапия препаратом Лизиноприл-КРКА может быть начата впервые 24 ч после появления симптомов инфаркта миокарда. Лечение может быть начато при уровне систолического АД не ниже 100 мм рт. ст. В первые 24 ч — 5 мг, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. или менее) в начале лечения или впервые 3 дня после острого инфаркта миокарда должны получать дозу 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг). При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД 100 мм рт. ст. или ниже) поддерживающую дозу снижают до 5 мг в сутки, которую при необходимости можно снизить до 2,5 мг.

При длительно сохраняющейся артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) применение препарата Лизиноприл-КРКА необходимо прекратить. Курс лечения составляет не менее 6 недель. При развитии признаков сердечной недостаточности необходимо продолжить применение препарата Лизиноприл-КРКА. Диабетическая нефропатия У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Лизиноприл-КРКА применяется в дозе 10 мг. 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя».

У больных сахарным диабетом 1 типа дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя». Нарушение функции почек Ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией на лечение, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия, натрия в сыворотке крови.

Доза и/или частота применения устанавливаются в зависимости от изменений показателей АД. Дозу препарата можно увеличивать до максимальной дозы 40 мг в сутки. У пожилых пациентов коррекция доз не требуется.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Особые указания

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с ХСН. нарушением водно-электролитного баланса и др.) При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков). Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Лизиноприл-КРКА или в течение первых двух недель терапии. У пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью лечение препаратом Лизиноприл-КРКА надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков), поскольку резкое снижение АД у них может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. До начала лечения препаратом Лизиноприл-КРКА по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить объем циркулирующей жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы лизиноприла на больного. Острый инфаркт миокарда Терапию препаратом Лизиноприл-КРКА нельзя начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых имеется риск развития гемодинамических нарушений. К таким пациентам относятся лица с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, или пациенты с кардиогенным шоком. При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Первые 3 суток после инфаркта миокарда необходимо использовать меньшую дозу, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст.

При систолическом давлении 100 мм рт. ст. или ниже поддерживающую дозу необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) препарат Лизиноприл-КРКА необходимо отменить. Нарушения функции почек У пациентов с поражениями почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза препарата Лизиноприл-КРКА должна быть изменена в соответствии с КК. Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина сыворотки крови являются обязательной тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия в начале лечения может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обычно обратимое после отмены терапии. Эти изменения чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с реноваскулярной гипертензией существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов терапия должна начинаться под медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при постепенном повышении доз. Поскольку развитие этих состояний могут вызывать и диуретики, в течение первых недель терапии препаратом Лизиноприл-КРКА применение диуретика необходимо отменить и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний почек, отмечалось небольшое временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при применении препарата Лизиноприл-КРКА и диуретика. В этом случае может потребоваться уменьшение дозы или отмена Лизиноприл-КРКА и/или диуретика.

При остром инфаркте миокарда терапию препаратом Лизиноприл-КРКА не следует начинать у пациентов с признаками нарушения функции почек, т.е. при концентрации креатинина 177 мкмоль/л и/или протеинурии более 500 мг/24 ч. Если функция почек нарушается на фоне применения препарата Лизиноприл-КРКА (концентрации креатинина превышает 265 мкмоль/л или удваивается её значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата Лизиноприл-КРКА Нарушение функции печени Ингибиторы АПФ могут приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности «печеночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза Гемодиализ У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактодные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

 Гиперкалиемия Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).

Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке) При приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отёка лица, губ, языка, язычка верхнего неба, и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) (в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных, в анамнезе которых . отмечался отек Квинке, не связанный с. приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации.

Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Лизиноприл-КРКА может быть продолжен.

Хирургические вмешательства/Обшая анестезия Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Гипогликемические средства На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может привести к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемического профиля, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата. Агранулоцитоз Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. Применение у детей Безопасность и эффективность у детей (моложе 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста Перед началом приема препарата Лизиноприл-КРКА следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Лизиноприл-КРКА подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

Таблетки

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Фармакодинамика

Лизиноприл-КРКА является ингибитором пептидил дипептидазы. Он блокирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий фермент, ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшению сосудосуживающей активности и снижению секреции альдостерона. Последнее может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Несмотря на то, что основной механизм, по которому лизиноприл снижает артериальное давление заключается в подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл также эффективен у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, разрушающему брадикинин, в результате чего повышается концентрация брадикинина в плазме крови. Лизиноприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Как и другие ингибиторы АПФ удлиняет продолжительность жизни больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене не наблюдается выраженного повышения АД. Уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от > 1/100 до 1/1000 до 1 /10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьёзности.

Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; нечасто: вертиго, нарушение вкуса, расстройства сна, депрессия; редко: повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, слабость; очень редко: парестезии, нарушение обоняния, обморок, инсульт;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ортостатическое снижение АД; редко: аритмии, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда; Со стороны дыхательной системы: часто: «сухой» кашель; редко: боль в грудной клетке, бронхоспазм, ринит, синусит, эозинофильная пневмония, аллергический альвеолит;

Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея; нечасто: тошнота; редко: нарушение функции кишечника, гиперплазия слизистой дёсен, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, снижение аппетита, рвота; очень редко: интестинальный отёк кишечника; Со стороны органов кроветворения: редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эритропения; снижение гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия;

Со стороны кожных покровов: редко: крапивница, повышенное потоотделение, алопеция, мультиформная эритема; кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация, гиперемия кожи лица**, ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, псориаз; очень редко: пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

Со стороны мочеполовой системы: редко: нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции; Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко: артралгия, миалгия; очень редко: отёк в области голеностопного сустава; Лабораторные показатели: редко: гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение мочевины, гипонатриемия, активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ;

Прочие: редко: лихорадка*. *Имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные антинуклеарные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Могут также развиваться сыпь, реакции фоточувствительности или другие кожные проявления. ** Описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД возникающий при одновременном применении препаратов золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Лизиноприл-КРКА при беременности не разрешено. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть).

Данных о негативных влияниях препарата на плод, в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко.

 При необходимости применения препарата Лизиноприл-КРКА в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие

Диуретики При комбинированном применении лизиноприла с диуретиками, может усилится гипотензивный эффект. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика до начала применения лизиноприла. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли На фоне комбинированного применения с лизиноприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска развития гиперкапиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия или содержащих калий заменителей поваренной соли, которые могут вызывать существенное повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При одновременном применении лизиноприла с диуретиками, вызывающими выведение калия, может усилиться гипокалиемия, обусловленная диуретиком. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту более 300 мг сутки Длительный приём НПВП может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают однонаправленное действие, повышая содержание калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилые пациенты или пациенты с гиповолемией). НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогены, адреномиметики снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Индометацин может уменьшать антигипертензивное действие лизиноприла. Возможно одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средств), тромболитическими средствами, нитратами.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, одновременное применение ингибитора АПФ может усугубить почечную дисфункцию. Эти эффекты обычно обратимы. Поскольку лизиноприл может замедлять выведение лития, при одновременном применении с препаратами лития необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови.

При одновременном применении с антацидами и колестирамином ингибиторы АПФ замедляют всасывание в ЖКТ. При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, антидепрессантами, амидароном, хинидином, этанолом усиливается антигипертензивное действие лизиноприла.

Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными ЛС усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. При одновременном применении ингибиторов АПФ с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь увеличивается риск развития гипогликемии.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс, нарушения водноэлектролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, задержка мочеиспускания, сонливость, чувство тревоги, кашель.

Лечение: если препарат Лизиноприл-КРКА был принят недавно, необходимо принять меры по его удалению из желудочно-кишечного тракта ( искусственная рвота, промывание желудка, введение абсорбентов). При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами (положение Тренделенбурга).

 Далее восполнить ОЦК внутривенным введением 0,9% раствора натрия хлорида или другими плазмозамещающими растворами. При необходимости решить вопрос о применении вазопрессорных средств. Также необходимо контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, ОЦК, мочевины, креатинина, водносолевого баланса. Гемодиализ эффективен. При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, рекомендуется постановка искусственного водителя ритма (пейсмейкера).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения препарата Лизиноприл-КРКА необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами

и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя

Дата согласования: 02.12.2019

Внутрь, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время.

Доза подбирается индивидуально.

При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг/сут. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на 5 мг до дозы 20–40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).

Средняя суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.

Терапевтический эффект развивается обычно через 2–4 нед от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном эффекте возможно одновременное применение препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием этих препаратов необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Лизиноприл-Тева. Если это невозможно, то начальная доза препарата Лизиноприл-Тева не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии, связанной с повышенной активностью РААС, в динамике целесообразно применять низкую начальную дозу — 2,5 мг/сут, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

При ХСН начальная доза — 2,5 мг/сут, дозу постепенно увеличивают (не более чем на 10 мг, с интервалом не менее 2 нед) в зависимости от АД. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

При раннем лечении острого инфаркта миокарда в первые сутки доза составляет 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг/сут в качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 нед. В начале лечения или в течение первых трех суток после инфаркта миокарда у пациентов с низким сАД (120 мм рт.ст. или ниже) применяют меньшую дозу препарата Лизиноприл-Тева — 2,5 мг. В случае если сАД ниже или равно 100 мм рт.ст., препарат Лизиноприл-Тева применять не рекомендуется. При сопутствующей почечной недостаточности (Cl креатинина менее 80 мл/мин) следует произвести соответствующую коррекцию дозы препарата.

При диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом типа 1 препарат Лизиноприл-Тева применяется в дозе 10 мг/сут. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг/сут с целью достижения дАД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 препарат Лизиноприл-Тева применяют в той же дозе, с целью достижения дАД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в зависимости от Cl креатинина. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек, содержания калия и натрия в крови). Для пациентов с Cl креатинина 30–80 мл/мин начальная доза составляет 5–10 мг/сут; 10–29 мл/мин — 2,5–5 мг/сут; менее 10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) — 2,5 мг/сут.

Таблетки, 5 мг, 10 мг, 20 мг. По 10 табл. в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

Таблетки 5 мг: по 1 или 3 бл. помещают в пачку картонную.

Таблетки 10 мг, 20 мг: по 1, 2 или 3 бл. помещают в пачку картонную.

1. Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани. 4042, Дебрецен, ул. Паллаги, 13, Венгрия.

2. ООО «Тева». Россия, Ярославская обл., г. Ярославль, ул. 1-я Технологическая, 20.

Владелец регистрационного удостоверения: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «Тева». 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.