Нитазоксанид
Nitazoxanide
Фармакологическое действие
Нитазоксанид — антипаразитарный и антивирусный препарат широкого спектра действия, используется для лечения различных глистных, протозойных и вирусных инфекций. Показан для лечения инфекции Cryptosporidium parvum и Giardia lamblia у иммунокомпетентных пациентов, для лечения гриппа. Нитазоксанид имеет in vitro противопаразитарную активность и эффективность клинического лечения инфекций, вызванных другими простейшими и гельминтами (например, Entamoeba histolytica, Hymenolepis nana, Ascaris lumbricoides, Cyclospora cayetanensis). Имеются сведения о том, что нитазоксанид обладает эффективностью в лечении ряда вирусных инфекций.
Фармакокинетика
Нитазоксанид быстро метаболизируется до активного метаболита тизоксанида. Исходной реакцией в метаболическом пути нитазоксанида является гидролиз до тизоксанида с последующей конъюгацией, главным образом глюкуронидированием до глюкоронида тизоксанида. In vitro нитазоксанид и тизоксанид подавляют рост спорозоитов и ооцист Cryptosporidium parvum и трофозоитов Giardia lamblia.
Связь тизоксанида с белками плазмы свыше 99 %. Период полувыведения тизоксанида (T½) составляет — 1–1,6 часа. Элиминация с мочой — ~33 %, с фекалиями — ~67 %.
Показания
Лечение диареи у взрослых и детей, вызванной простейшими Giardia lamblia, Cryptosporidium parvum.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нитазоксаниду.
С осторожностью
Печёночная/почечная недостаточность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — B.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.
В исследованиях проведённых на животных (крысы и кролики, при воздействии доз превышающих максимально рекомендованную для человека в 30 и в 2 раза, соответственно) не наблюдалось тератогенности или фетотоксичности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.
Следует взвесить соотношение польза/риск для матери и ребёнка.
Фертильность
Исследования на животных
Нитазоксанид не оказывал отрицательного влияния на фертильность самцов и самок крыс при дозе 2400 мг/кг/сут (примерно в 20 раз превышающей клиническую дозу для взрослых с поправкой на площадь поверхности тела).
Применение при нарушениях функции печени
При печёночной недостаточности — назначение с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности — назначение с осторожностью.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность суспензии у детей младше 1 года не установлены.
Безопасность и эффективность таблеток у детей младше 12 лет не установлены.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
Взрослые
Таблетки 500 мг каждые 12 ч × 3 дня.
Дети
Суспензия:
1–3 года: 5 мл (100 мг) каждые 12 ч × 3 дня.
4–11 лет: 10 мл (200 мг) каждые 12 ч × 3 дня.
Таблетки:
≥12 лет: 500 мг 500 мг каждые 12 ч × 3 дня.
Побочные действия
Боль в животе, головная боль, головокружение, расстройства желудка, рвота, обесцвеченная моча, чрезмерное мочеиспускание, кожная сыпь, зуд, лихорадка, гриппоподобный синдром.
Передозировка
Доступна ограниченная информация о передозировке нитазоксанида. Однократные пероральные дозы до 4000 мг нитазоксанида вводились здоровым взрослым добровольцам без существенных побочных эффектов. В случае передозировки после перорального приёма может быть целесообразным промывание желудка. Пациенты должны находиться под наблюдением и получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота при передозировке нитазоксанида не существует. Поскольку тизоксанид в высокой степени связывается с белками (>99,9 %), диализ вряд ли значительно снизит концентрацию препарата в плазме.
Взаимодействие
Рекомендуется избегать одновременного применения варфарина.
Меры предосторожности
Безопасность и эффективность не установлены у пациентов с ВИЧ+ или иммунодефицитом.
Необходимо следить за побочными реакциями, если нитазоксанид назначается одновременно с другими препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками и имеющими узкие терапевтические индексы, поскольку может возникнуть конкуренция за места связывания (например, варфарин).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При возникновение головокружения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Синонимы
Alinia
Busulfex
Nitazoxanid
Nitazoxanida
Nitazoxanide
Nitazoxanidum
Nizonide
PH-5776
WHO 5007
نيتازوكسانيد
ニタゾキサニド
硝唑沙奈
니타족사나이드
Классификация
-
АТХ
P01AX11
-
Фармакологическая группа
-
Категория при беременности по FDA
B
(нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)
Информация о действующем веществе Нитазоксанид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Нитазоксанид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Международное непатентованное или химическое наименование:
нитазоксанид, колистин
Держатель регистрационного удостоверения:
ООО «НИТА-ФАРМ», Российская Федерация, Саратовская обл., 410010, г. Саратов, им Осипова В.И. ул., д. 1
Разработчик:
ООО «НИТА-ФАРМ», Российская Федерация, Саратовская обл., 410010, г. Саратов, им Осипова В.И. ул., д. 1
Производитель:
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «НИТА-ФАРМ», 410010, Российская Федерация, Саратовская обл., г. Саратов, им Осипова В.И. ул., д. Д.1
Лекарственная форма:
суспензия для приема внутрь
Качественный состав и количественный состав действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ:
Содержит в 1 мл в качестве действующих веществ нитазоксанид 54 мг, и колистина сульфат 600 000 МЕ, а также вспомогательные вещества: соляную кислоту, бензиловый спирт, кремния диоксид коллоидный, пропиленгликоль.
Дозировка:
54 мг, 600000 МЕ
Количество в потребительской упаковке:
Выпускают расфасованным по 100 мл в полимерные флаконы, по 250, 500 мл и 1 л в полимерные бутылки. Флаконы вместимостью 100 мл и бутылки вместимостью 250 и 500 мл допускается упаковывать в индивидуальные пачки из картона.
Фармакотерапевтическая группа; код АТХ, рекомендованной ВОЗ:
Противопротозойные средства в комбинациях
«Alinia» redirects here. For the insect genus, see Alinia (wasp).
Nitazoxanide, sold under the brand name Alinia among others, is a broad-spectrum antiparasitic and broad-spectrum antiviral medication that is used in medicine for the treatment of various helminthic, protozoal, and viral infections.[4][5][6] It is indicated for the treatment of infection by Cryptosporidium parvum and Giardia lamblia in immunocompetent individuals and has been repurposed for the treatment of influenza.[1][6] Nitazoxanide has also been shown to have in vitro antiparasitic activity and clinical treatment efficacy for infections caused by other protozoa and helminths;[4][7] evidence as of 2014 suggested that it possesses efficacy in treating a number of viral infections as well.[6]
Nitazoxanide
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Alinia, Nizonide, others |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a603017 |
| License data |
|
| Routes of administration |
By mouth |
| Drug class | Antiprotozoal Broad-spectrum antiparasitic Broad-spectrum antiviral |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Pharmacokinetic data | |
| Protein binding | Nitazoxanide: ? Tizoxanide: over 99%[1][2] |
| Metabolism | Rapidly hydrolyzed to tizoxanide[1] |
| Metabolites | tizoxanide[1][2] tizoxanide glucuronide[1][2] |
| Elimination half-life | 3.5 hours[3] |
| Excretion | Kidney, bile duct, and fecal[1] |
| Identifiers | |
|
IUPAC name
|
|
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB |
|
| CompTox Dashboard (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.054.465 |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C12H9N3O5S |
| Molar mass | 307.28 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
|
| (verify) |
Chemically, nitazoxanide is the prototype member of the thiazolides, a class of drugs which are synthetic nitrothiazolyl-salicylamide derivatives with antiparasitic and antiviral activity.[4][6][8] Tizoxanide, an active metabolite of nitazoxanide in humans, is also an antiparasitic drug of the thiazolide class.[4][9]
Nitazoxanide tablets were approved as a generic medication in the United States in 2020.[10]
Nitazoxanide is an effective first-line treatment for infection by Blastocystis species[11][12] and is indicated for the treatment of infection by Cryptosporidium parvum or Giardia lamblia in immunocompetent adults and children.[1] It is also an effective treatment option for infections caused by other protozoa and helminths (e.g., Entamoeba histolytica,[13] Hymenolepis nana,[14] Ascaris lumbricoides,[15] and Cyclospora cayetanensis[16]).[7]
Nitazoxanide alone has shown preliminary evidence of efficacy in the treatment of chronic hepatitis B over a one-year course of therapy.[17] Nitazoxanide 500 mg twice daily resulted in a decrease in serum HBV DNA in all of 4 HBeAg-positive patients, with undetectable HBV DNA in 2 of 4 patients, loss of HBeAg in 3 patients, and loss of HBsAg in one patient. Seven of 8 HBeAg-negative patients treated with nitazoxanide 500 mg twice daily had undetectable HBV DNA and 2 had loss of HBsAg. Additionally, nitazoxanide monotherapy in one case and nitazoxanide plus adefovir in another case resulted in undetectable HBV DNA, loss of HBeAg and loss of HBsAg.[18] These preliminary studies showed a higher rate of HBsAg loss than any currently licensed therapy for chronic hepatitis B. The similar mechanism of action of interferon and nitazoxanide suggest that stand-alone nitazoxanide therapy or nitazoxanide in concert with nucleos(t)ide analogs have the potential to increase loss of HBsAg, which is the ultimate end-point of therapy. A formal phase 2 study is being planned for 2009.[19]
Romark initially decided to focus on the possibility of treating chronic hepatitis C with nitazoxanide.[20] The drug garnered interest from the hepatology community after three phase II clinical trials involving the treatment of hepatitis C with nitazoxanide produced positive results for treatment efficacy and similar tolerability to placebo without any signs of toxicity.[20] A meta-analysis from 2014 concluded that the previous held trials were of low-quality and withheld with a risk of bias. The authors concluded that more randomized trials with low risk of bias are needed to determine if Nitazoxanide can be used as an effective treatment for chronic hepatitis C patients.[21]
Nitazoxanide is contraindicated only in individuals who have experienced a hypersensitivity reaction to nitazoxanide or the inactive ingredients of a nitazoxanide formulation.[1]
The side effects of nitazoxanide do not significantly differ from a placebo treatment for giardiasis;[1] these symptoms include stomach pain, headache, upset stomach, vomiting, discolored urine, excessive urinating, skin rash, itching, fever, flu syndrome, and others.[1][22] Nitazoxanide does not appear to cause any significant adverse effects when taken by healthy adults.[1][2]
Information on nitazoxanide overdose is limited. Oral doses of 4 grams in healthy adults do not appear to cause any significant adverse effects.[1][2] In various animals, the oral LD50 is higher than 10 g/kg.[1]
Due to the exceptionally high plasma protein binding (>99.9%) of nitazoxanide’s metabolite, tizoxanide, the concurrent use of nitazoxanide with other highly plasma protein-bound drugs with narrow therapeutic indices (e.g., warfarin) increases the risk of drug toxicity.[1] In vitro evidence suggests that nitazoxanide does not affect the CYP450 system.[1]
The anti-protozoal activity of nitazoxanide is believed to be due to interference with the pyruvate:ferredoxin oxidoreductase (PFOR) enzyme-dependent electron-transfer reaction that is essential to anaerobic energy metabolism.[1][8] PFOR inhibition may also contribute to its activity against anaerobic bacteria.[23]
It has also been shown to have activity against influenza A virus in vitro.[24] The mechanism appears to be by selectively blocking the maturation of the viral hemagglutinin at a stage preceding resistance to endoglycosidase H digestion. This impairs hemagglutinin intracellular trafficking and insertion of the protein into the host plasma membrane.[citation needed]
Nitazoxanide modulates a variety of other pathways in vitro, including glutathione-S-transferase and glutamate-gated chloride ion channels in nematodes, respiration and other pathways in bacteria and cancer cells, and viral and host transcriptional factors.[23]
Following oral administration, nitazoxanide is rapidly hydrolyzed to the pharmacologically active metabolite, tizoxanide, which is 99% protein bound.[1][9] Tizoxanide is then glucuronide conjugated into the active metabolite, tizoxanide glucuronide.[1] Peak plasma concentrations of the metabolites tizoxanide and tizoxanide glucuronide are observed 1–4 hours after oral administration of nitazoxanide, whereas nitazoxanide itself is not detected in blood plasma.[1]
Roughly 2⁄3 of an oral dose of nitazoxanide is excreted as its metabolites in feces, while the remainder of the dose excreted in urine.[1] Tizoxanide is excreted in the urine, bile and feces.[1] Tizoxanide glucuronide is excreted in urine and bile.[1]
This section needs expansion. You can help by adding to it. (January 2016)
Acetic acid [2-[(5-nitro-2-thiazolyl)amino]-oxomethyl]phenyl ester is a carboxylic ester and a member of benzamides. It is functionally related to a salicylamide.
Nitazoxanide[25] is the prototype member of the thiazolides, which is a drug class of structurally-related broad-spectrum antiparasitic compounds. Nitazoxanide belongs to the class of drugs known as thiazolides. It is a broad-spectrum anti-infective drug that significantly modulates the survival, growth, and proliferation of a range of extracellular and intracellular protozoa, helminths, anaerobic and microaerophilic bacteria, in addition to viruses.[4] Nitazoxanide is a light yellow crystalline powder. It is poorly soluble in ethanol and practically insoluble in water.
The molecular formula of Nitazoxanide is C12H9N3O5S and its molecular weight is 307.28 g/mol2.
Tizoxanide, an active metabolite of nitazoxanide in humans, is also an antiparasitic drug of the thiazolide class.
IUPAC Name: [[[2-[(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl]phenyl] acetate2]][26]
Canonical SMILES: CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC2=NC=C(S2)N+[O-]2[27]
MeSH Synonyms:
1) 2-(acetolyloxy)-n-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamide
2) Alinia
3) Colufase
4) Cryptaz
5) Daxon
6) Heliton
7) Ntz
Taenitaz[28]
Nitazoxanide was originally discovered in the 1980s by Jean-François Rossignol at the Pasteur Institute. Initial studies demonstrated activity versus tapeworms. In vitro studies demonstrated much broader activity. Dr. Rossignol co-founded Romark Laboratories, with the goal of bringing nitazoxanide to market as an anti-parasitic drug. Initial studies in the USA were conducted in collaboration with Unimed Pharmaceuticals, Inc. (Marietta, GA) and focused on development of the drug for treatment of cryptosporidiosis in AIDS. Controlled trials began shortly after the advent of effective anti-retroviral therapies. The trials were abandoned due to poor enrollment and the FDA rejected an application based on uncontrolled studies.[citation needed]
Subsequently, Romark launched a series of controlled trials. A placebo-controlled study of nitazoxanide in cryptosporidiosis demonstrated significant clinical improvement in adults and children with mild illness. Among malnourished children in Zambia with chronic cryptosporidiosis, a three-day course of therapy led to clinical and parasitologic improvement and improved survival. In Zambia and in a study conducted in Mexico, nitazoxanide was not successful in the treatment of cryptosporidiosis in advanced infection with human immunodeficiency virus at the doses used. However, it was effective in patients with higher CD4 counts. In treatment of giardiasis, nitazoxanide was superior to placebo and comparable to metronidazole. Nitazoxanide was successful in the treatment of metronidazole-resistant giardiasis. Studies have suggested efficacy in the treatment of cyclosporiasis, isosporiasis, and amebiasis.[29] Recent studies have also found it to be effective against beef tapeworm (Taenia saginata).[18]
Pharmaceutical products
edit
Nitazoxanide is currently available in two oral dosage forms: a tablet (500 mg) and an oral suspension (100 mg per 5 ml when reconstituted).[1]
An extended release tablet (675 mg) has been used in clinical trials for chronic hepatitis C; however, this form is not currently marketed or available for prescription.[20]
Nitazoxanide is sold under the brand names Adonid, Alinia,[30] Allpar, Annita, Celectan, Colufase, Daxon, Dexidex, Diatazox, Kidonax, Mitafar, Nanazoxid,[31] Parazoxanide, Netazox, Niazid, Nitamax, Nitax, Nitaxide, Nitaz, Nizonide, NT-TOX, Pacovanton, Paramix, Toza, and Zox.
As of September 2015, nitazoxanide was in phase 3 clinical trials for the treatment influenza due to its inhibitory effect on a broad range of influenza virus subtypes and efficacy against influenza viruses that are resistant to neuraminidase inhibitors like oseltamivir.[6][32] Nitazoxanide is also being researched as a potential treatment for COVID-19,[33] chronic hepatitis B, chronic hepatitis C, rotavirus and norovirus gastroenteritis.[6]
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x «Alinia- nitazoxanide tablet Alinia- nitazoxanide powder, for suspension». DailyMed. Retrieved 13 February 2021.
- ^ a b c d e Stockis A, Allemon AM, De Bruyn S, Gengler C (May 2002). «Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man using single ascending oral doses». International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 40 (5): 213–220. doi:10.5414/cpp40213. PMID 12051573.
- ^ «Nitazoxanide». PubChem. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. Retrieved 3 January 2016.
- ^ a b c d e Di Santo N, Ehrisman J (September 2013). «Research perspective: potential role of nitazoxanide in ovarian cancer treatment. Old drug, new purpose?». Cancers. 5 (3): 1163–1176. doi:10.3390/cancers5031163. PMC 3795384. PMID 24202339.
Nitazoxanide [NTZ: 2-acetyloxy-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamide] is a thiazolide antiparasitic agent with excellent activity against a wide variety of protozoa and helminths. … Nitazoxanide (NTZ) is a main compound of a class of broad-spectrum anti-parasitic compounds named thiazolides. It is composed of a nitrothiazole-ring and a salicylic acid moiety which are linked together by an amide bond … NTZ is generally well tolerated, and no significant adverse events have been noted in human trials [13]. … In vitro, NTZ and tizoxanide function against a wide range of organisms, including the protozoal species Blastocystis hominis, C. parvum, Entamoeba histolytica, G. lamblia and Trichomonas vaginalis [13]
- ^ White CA (February 2004). «Nitazoxanide: a new broad spectrum antiparasitic agent». Expert Review of Anti-Infective Therapy. 2 (1): 43–49. doi:10.1586/14787210.2.1.43. PMID 15482170. S2CID 219184877.
- ^ a b c d e f Rossignol JF (October 2014). «Nitazoxanide: a first-in-class broad-spectrum antiviral agent». Antiviral Research. 110: 94–103. doi:10.1016/j.antiviral.2014.07.014. PMC 7113776. PMID 25108173.
Originally developed and commercialized as an antiprotozoal agent, nitazoxanide was later identified as a first-in-class broad-spectrum antiviral drug and has been repurposed for the treatment of influenza. … From a chemical perspective, nitazoxanide is the scaffold for a new class of drugs called thiazolides. These small-molecule drugs target host-regulated processes involved in viral replication. … A new dosage formulation of nitazoxanide is presently undergoing global Phase 3 clinical development for the treatment of influenza. Nitazoxanide inhibits a broad range of influenza A and B viruses including influenza A(pH1N1) and the avian A(H7N9) as well as viruses that are resistant to neuraminidase inhibitors. … Nitazoxanide also inhibits the replication of a broad range of other RNA and DNA viruses including respiratory syncytial virus, parainfluenza, coronavirus, rotavirus, norovirus, hepatitis B, hepatitis C, dengue, yellow fever, Japanese encephalitis virus and human immunodeficiency virus in cell culture assays. Clinical trials have indicated a potential role for thiazolides in treating rotavirus and norovirus gastroenteritis and chronic hepatitis B and chronic hepatitis C. Ongoing and future clinical development is focused on viral respiratory infections, viral gastroenteritis and emerging infections such as dengue fever.
- ^ a b Anderson VR, Curran MP (2007). «Nitazoxanide: a review of its use in the treatment of gastrointestinal infections». Drugs. 67 (13): 1947–1967. doi:10.2165/00003495-200767130-00015. PMID 17722965. S2CID 260860340.
Nitazoxanide is effective in the treatment of protozoal and helminthic infections … Nitazoxanide is a first-line choice for the treatment of illness caused by C. parvum or G. lamblia infection in immunocompetent adults and children, and is an option to be considered in the treatment of illnesses caused by other protozoa and/or helminths.
- ^ a b Sisson G, Goodwin A, Raudonikiene A, Hughes NJ, Mukhopadhyay AK, Berg DE, Hoffman PS (July 2002). «Enzymes associated with reductive activation and action of nitazoxanide, nitrofurans, and metronidazole in Helicobacter pylori». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 46 (7): 2116–2123. doi:10.1128/aac.46.7.2116-2123.2002. PMC 127316. PMID 12069963.
Nitazoxanide (NTZ) is a redox-active nitrothiazolyl-salicylamide
- ^ a b Korba BE, Montero AB, Farrar K, Gaye K, Mukerjee S, Ayers MS, Rossignol JF (January 2008). «Nitazoxanide, tizoxanide and other thiazolides are potent inhibitors of hepatitis B virus and hepatitis C virus replication». Antiviral Research. 77 (1): 56–63. doi:10.1016/j.antiviral.2007.08.005. PMID 17888524.
- ^ «First Generic Drug Approvals». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 13 February 2021.
- ^ «Blastocystis: Resources for Health Professionals». United States Centers for Disease Control and Prevention. 2017-05-02. Retrieved 4 January 2016.
- ^ Roberts T, Stark D, Harkness J, Ellis J (May 2014). «Update on the pathogenic potential and treatment options for Blastocystis sp». Gut Pathogens. 6: 17. doi:10.1186/1757-4749-6-17. PMC 4039988. PMID 24883113.
Blastocystis is one of the most common intestinal protists of humans. … A recent study showed that 100% of people from low socio-economic villages in Senegal were infected with Blastocystis sp. suggesting that transmission was increased due to poor hygiene sanitation, close contact with domestic animals and livestock, and water supply directly from well and river [10]. …
- ^ Muñoz P, Valerio M, Eworo A, Bouza E (December 2011). «Parasitic infections in solid-organ transplant recipients». Current Opinion in Organ Transplantation. 16 (6): 565–575. doi:10.1097/MOT.0b013e32834cdbb0. PMID 22027588. S2CID 23861504.
Nitazoxanide: intestinal amoebiasis: 500 mg po bid x 3 days
- ^ «Hymenolepiasis: Resources for Health Professionals». United States Centers for Disease Control and Prevention. 2017-05-02. Retrieved 4 January 2016.
- ^ Hagel I, Giusti T (October 2010). «Ascaris lumbricoides: an overview of therapeutic targets». Infectious Disorders Drug Targets. 10 (5): 349–367. doi:10.2174/187152610793180876. PMID 20701574. S2CID 15403331.
new anthelmintic alternatives such as tribendimidine and Nitazoxanide have proved to be safe and effective against A. lumbricoides and other soil-transmitted helminthiases in human trials.
- ^ Shoff WH (5 October 2015). Chandrasekar PH, Talavera F, King JW (eds.). «Cyclospora Medication». Medscape. WebMD. Retrieved 11 January 2016.
Nitazoxanide, a 5-nitrothiazole derivative with broad-spectrum activity against helminths and protozoans, has been shown to be effective against C cayetanensis, with an efficacy 87% by the third dose (first, 71%; second 75%). Three percent of patients had minor side effects.
- ^ Teran CG, Teran-Escalera CN, Villarroel P (July 2009). «Nitazoxanide vs. probiotics for the treatment of acute rotavirus diarrhea in children: a randomized, single-blind, controlled trial in Bolivian children». International Journal of Infectious Diseases. 13 (4): 518–523. doi:10.1016/j.ijid.2008.09.014. PMID 19070525.
- ^ a b Lateef M, Zargar SA, Khan AR, Nazir M, Shoukat A (January 2008). «Successful treatment of niclosamide- and praziquantel-resistant beef tapeworm infection with nitazoxanide». International Journal of Infectious Diseases. 12 (1): 80–82. doi:10.1016/j.ijid.2007.04.017. PMID 17962058.
- ^ World Journal of Gastroenterology 2009 April 21, Emmet B Keeffe MD, Professor, Jean-François Rossignol The Romark Institute for Medical Research, Tampa
- ^ a b c Keeffe EB, Rossignol JF (April 2009). «Treatment of chronic viral hepatitis with nitazoxanide and second generation thiazolides». World Journal of Gastroenterology. 15 (15): 1805–1808. doi:10.3748/wjg.15.1805. PMC 2670405. PMID 19370775.
- ^ Nikolova K, Gluud C, Grevstad B, Jakobsen JC (April 2014). «Nitazoxanide for chronic hepatitis C». The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD009182. doi:10.1002/14651858.CD009182.pub2. PMC 10984248. PMID 24706397.
- ^ «Nitazoxanide». MedlinePlus. Retrieved 9 April 2014.
- ^ a b Shakya A, Bhat HR, Ghosh SK (2018). «Update on Nitazoxanide: A Multifunctional Chemotherapeutic Agent». Current Drug Discovery Technologies. 15 (3): 201–213. doi:10.2174/1570163814666170727130003. PMID 28748751. S2CID 19244282.
- ^ Rossignol JF, La Frazia S, Chiappa L, Ciucci A, Santoro MG (October 2009). «Thiazolides, a new class of anti-influenza molecules targeting viral hemagglutinin at the post-translational level». The Journal of Biological Chemistry. 284 (43): 29798–29808. doi:10.1074/jbc.M109.029470. PMC 2785610. PMID 19638339.
- ^ Rossignol, J. F. (2014). «Nitazoxanide: A first-in-class broad-spectrum antiviral agent». Antiviral Research. 110: 94–103. doi:10.1016/j.antiviral.2014.07.014. PMC 7113776. PMID 25108173.
- ^ «Nitazoxanide».
- ^ «Nitazoxanide».
- ^ «Nitazoxanide | Drug Information, Uses, Side Effects, Chemistry».
- ^ White AC (April 2003). «Nitazoxanide: an important advance in anti-parasitic therapy». The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 68 (4): 382–383. doi:10.4269/ajtmh.2003.68.382. PMID 12875283.
- ^ «Alinia (nitazoxanide) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». reference.medscape.com. Retrieved 2024-12-23.
- ^ البلتاجي, د/ محمد (2024-07-03). «نانازوكسيد: الجرعة، دواعي الاستعمال والأعراض الجانبية – طب دايلي». طب دايلي – (in Arabic). Retrieved 2024-12-23.
- ^ Li TC, Chan MC, Lee N (September 2015). «Clinical Implications of Antiviral Resistance in Influenza». Viruses. 7 (9): 4929–4944. doi:10.3390/v7092850. PMC 4584294. PMID 26389935.
Oral nitazoxanide is an available, approved antiparasitic agent (e.g., against cryptosporidium, giardia) with established safety profiles. Recently, it has been shown (together with its active metabolite tizoxanide) to possess anti-influenza activity by blocking haemagglutinin maturation/trafficking, and acting as an interferon-inducer [97]. … A large, multicenter, Phase 3 randomized-controlled trial comparing nitazoxanide, oseltamivir, and their combination in uncomplicated influenza is currently underway (NCT01610245).
Figure 1: Molecular targets and potential antiviral treatments against influenza virus infection - ^ Pepperrell T, Pilkington V, Owen A, Wang J, Hill AM (April 2020). «Review of safety and minimum pricing of nitazoxanide for potential treatment of COVID-19». Journal of Virus Eradication. 6 (2): 52–60. doi:10.1016/S2055-6640(20)30017-0. PMC 7332204. PMID 32405422.
- «Parasitic infections». American Journal of Transplantation. 4 (Suppl 10): 142–155. November 2004. doi:10.1111/j.1600-6135.2004.00677.x. PMID 15504227. S2CID 5742723.
I. Общие сведения
1. Наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения:
— торговое наименование: Неокальф (Neocalf);
— международные непатентованные наименования действующих веществ: нитазоксанид, колистин.
2. Лекарственная форма: суспензия для приема внутрь.
3. Неокальф содержит в 1 мл в качестве действующих веществ нитазоксанид 54 мг, и колистина сульфат 600 000 МЕ, а также вспомогательные вещества: соляную кислоту, бензиловый спирт, кремния диоксид коллоидный, пропиленгликоль.
По внешнему виду Неокальф представляет собой суспензию от кремового до жёлтого цвета. При хранении наблюдается расслоение, исчезающее при взбалтывании.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня производства, после вскрытия первичной упаковки — 28 суток. Неокальф запрещается применять по истечении срока годности.
4. Неокальф выпускают расфасованным по 100 мл в полимерные флаконы, по 250, 500 мл и 1 л в полимерные бутылки соответствующей вместимости, укупоренные навинчиваемыми полимерными крышками с контролем первого вскрытия. Флаконы вместимостью 100 мл и бутылки вместимостью 250 и 500 мл допускается упаковывать в индивидуальные пачки из картона и комплектовать дозаторами. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению препарата.
5. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 5 °С до 25 °С.
6. Неокальф следует хранить в местах, недоступных для детей.
7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями действующего законодательства.
8. Неокальф отпускается без рецепта ветеринарного врача.
II. Фармакологические свойства
4. Неокальф относится к фармакотерапевтической группе противопротозойные средства в комбинациях.
5. Нитазоксанид, входящий в состав препарата, является антипротозойным и антигельминтным средством для перорального введения. Активен в отношении некоторых простейших, главным образом Cryptosporidium spp., Giardia spp., а также Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis и др. Проявляет антибактериальную активность в отношении Clostridium spp.. Антигельминтное действие нитазоксанида проявляется в отношении нематод: Ancylostomatidae, Haemonchus, Nematodirus, Ostertagia, Trichostrongylus, Strongylidae, и др.
Механизм действия нитазоксанида заключается в том, что он участвует в ключевом пути энергетического метаболизма бактерий и паразитов, ингибируя фермент-зависимую реакцию переноса электрона с участием пирувата: ферредоксин-оксиредуктазы. Таким образом нитазоксанид нарушает энергетический обмен (метаболизм) аэробных и анаэробных микроорганизмов, простейших паразитов и подавляет их рост.
Нитазоксанид после перорального приема животным всасывается из желудочно-кишечного тракта и под действием эстераз плазмы крови полностью метаболизируется с образованием активных метаболитов – тизаксонида и тизаксонида глюкуронида. Биодоступность нитазоксанида при пероральном приеме составляет 70%. Абсорбция усиливается почти вдвое при приеме с кормом.
Концентрация метаболитов в пересчете на нитазоксанид через 2,5 часа после введения достигает максимального значения в среднем 828,0 нг/мл, а период полувыведения – 3,1 ч. Кажущийся объём распределения метаболитов нитазоксанида в организме телят составляет 587,9 л.
Колистина сульфат, входящий в состав препарата, активен в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов, включая Aerobacter aerogenes, E. соli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp..
Механизм действия колистина сульфата заключается в нарушении проницаемости цитоплазматической мембраны, что приводит к деструкции и лизису клеток чувствительных микроорганизмов. После перорального применения препарата колистин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, таким образом создается высокая антибактериальная концентрация колистина в кишечнике.
Неокальф по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007–76).
III. Порядок применения
11. Неокальф применяют телятам, в том числе в неонатальный период, с лечебной целью при криптоспоридиозе, клостридиозе, сальмонеллезе, колибактериозе, а также при других болезнях ЖКТ, возбудители которых чувствительными к нитазоксаниду и колистину.
12. Противопоказанием к применению является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата, а также тяжелые поражения печени и почек.
13. При работе с препаратом Неокальф следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам лекарственного препарата следует избегать прямого контакта с Неокальф. Во время работы с препаратом запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы с препаратом руки следует вымыть теплой водой с мылом. Пустую тару из-под препарата запрещается использовать для бытовых целей, она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
14. Препарат не применяется беременным и лактирующим животным.
15. Неокальф применяют телятам перорально, индивидуально с помощью дозатора или выпаивается с индивидуальной порцией воды, молока, молозива или заменителя цельного молока один раз в сутки в течение 3–5 дней в следующих дозах:
— для лечения криптоспоридиоза Неокальф применяют в дозировке 1–2 мл на 10 кг массы тела животного (5,4-10,8 мг нитазоксанида и 60 000-120 000 МЕ колистина сульфата на 1 кг массы тела животного);
— для лечения смешанных инфекций Неокальф применяют в дозировке 2 мл на 10 кг массы тела животного (10,8 мг нитазоксанида и 120 000 МЕ колистина сульфата на 1 кг массы тела животного).
В целях предотвращения распространения заболевания допускается назначение препарата в терапевтической дозе группе животных, контактирующих с больными животными и не имеющих клинических признаков заболевания (в зависимости от эпизоотической ситуации).
Перед применением препарат тщательно взболтать в течение 30 секунд. Препарат задаётся с помощью дозатора, в зависимости от веса животного и показаний к применению. Задача препарата производится только в вертикальном положении флакона дозатором вверх. При задаче препарата с порцией воды, молока, молозива или заменителя цельного молока необходимо тщательно размешать дозу препарата в смеси. Приготовленная смесь пригодна к употреблению в течение 12 часов при условии хранения от 5 °С до 25 °С.
16. При применении лекарственного препарата Неокальф в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату и проявлении аллергических реакций его применение прекращают, животному назначают антигистаминные препараты и другие средства симптоматической терапии.
17. При передозировке лекарственного препарата может наблюдаться беспокойство, дезориентация, потеря аппетита, тошнота, диарея. Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма и средства симптоматической терапии.
18. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Неокальф с препаратами, действующие вещества которых имеют высокую степень связывания с белками по причине конкуренции в этом случае с нитазоксанидом (например, варфарин). Рекомендуемый интервал между применением вышеперечисленных лекарственных средств и препаратом Неокальф должен составлять не менее двух часов.
19. Особенностей действия лекарственного препарата в начале приема и при его отмене не выявлено.
20. Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозе по той же схеме. Не допускается превышение рекомендуемой дозы препарата для компенсации пропущенной.
21. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 13 суток после последнего применения Неокальф.