Препарат пиралгин инструкция по применению

Нежелательные
реакции классифицированы в соответствии со следующей частотой встречаемости:
очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от
≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании
имеющихся данных).

Нежелательные
реакции, связанные с метамизолом

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко — лейкопения;

Очень редко —
агранулоцитоз, в том числе со смертельным исходом, тромбоцитопения;

Частота неизвестна
— апластическая анемия,
панцитопения, в том числе со смертельным исходом.

Эти
реакции являются иммунологическими реакциями по своей природе. Они могут
возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без
каких-либо осложнений. Есть единичные сведения о том, что риск агранулоцитоза
может увеличиваться, если метамизол принимается более одной недели. Агранулоцитоз
сопровождается следующими симптомами: высокая температура, озноб, боль в горле,
затруднение глотания, воспаление слизистой рта, носа, горла, половых органов
и/или анальной области. Однако при применении антибиотиков эти явления могут
быть слабо выраженными. Иногда, но не всегда, отмечается небольшое увеличение
лимфатических узлов или селезенки. Скорость оседания эритроцитов значительно
увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяется.
Как правило, показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются
нормальными, но могут встречаться и отклонения. Типичными симптомами
тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение
петехий на коже и слизистых оболочках. Если отмечается неожиданное ухудшение
общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые или болезненные
изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, тактика
лечения предполагает немедленную отмену препарата, не дожидаясь результатов
лабораторных исследований. При развитии панцитопении препарат следует отменить
и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко —
анафилактические/анафилактоидные реакции;

Очень редко
— анальгетическая бронхиальная астма;

Частота неизвестна
— анафилактический шок.

Метамизол
натрия может вызывать анафилактические или анафилактоидные реакции, которые в
очень редких случаях могут быть тяжелыми и угрожающими жизни. Они могут
возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без
каких-либо осложнений. Такие лекарственные реакции могут развиться немедленно
или через несколько часов после приема метамизола натрия, как правило, в
течение одного часа. В более легких случаях они проявляются реакциями со
стороны кожи и слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек),
одышкой и, реже, жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта. В тяжелых
случаях эти реакции переходят в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический
отек (особенно с вовлечением гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма
сердца, резкое снижение артериального давления (которому иногда предшествует
повышение артериального давления), циркуляторный шок. У лиц с синдромом
анальгетической бронхиальной астмы при непереносимости анальгезирующих
препаратов эти реакции обычно проявляются в виде приступов бронхиальной астмы.

При
появлении кожных реакций прием таблеток следует немедленно прекратить.

Нарушения со стороны сердца:

Частота неизвестна
— синдром Коуниса.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто — изолированная
артериальная гипотензия.

Во
время или после приема препарата возможно изолированное транзиторное снижение
артериального давления, которое может быть фармакологически обусловленным и не
сопровождающимся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций;
в редких случаях снижение артериального давления может быть очень резко
выраженным. При лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение
артериального давления без других признаков реакции гиперчувствительности.

Желудочно-кишечные нарушения:

Частота неизвестна
— сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна
— лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение
активности печеночных ферментов (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — фиксированная
лекарственная экзантема;

Редко — сыпь
(например, макулопапулезная сыпь);

Очень редко
— синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (следует
прекратить лечение).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко
— острое нарушение функции почек, на фоне которого в очень редких случаях может
развиваться протеинурия, олигурия, анурия или острая почечная недостаточность;
острый интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Нечасто — возможно
окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита —
рубазоновой кислоты.

Нежелательные
реакции, связанные с напроксеном

Наиболее
часто наблюдались нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Возможно развитие
пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со
смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.

В
каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто — эозинофилия,
гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная
боль, вертиго, головокружение, сонливость;

Нечасто — депрессия,
нарушение сна, невозможность концентрироваться, бессонница, недомогание.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — нарушение
зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

Часто — шум в ушах,
нарушение слуха;

Нечасто — снижение
слуха.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — отечность,
ощущение сердцебиения;

Нечасто — застойная
сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Часто — одышка;

Нечасто — эозинофильная
пневмония.

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто — запор, боль в
животе, диспепсия, тошнота, диарея, стоматит, метеоризм;

Нечасто —
желудочно-кишечное кровотечение и/или перфорация желудка, кровавая рвота, мелена,
рвота;

Очень редко
— рецидив или обострение язвенного колита или болезни Крона;

Частота неизвестна
— гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — повышение
сывороточной активности «печеночных» ферментов, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — кожный зуд,
кожная сыпь, экхимозы, пурпура;

Нечасто — алопеция,
фотодерматозы;

Очень редко
— буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический
эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани:

Нечасто — миалгия и
мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто —
гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром,
почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — жажда,
повышенное потоотделение;

Нечасто — реакции
гиперчувствительности, нарушения менструального цикла, гипертермия (озноб и
лихорадка).

При
терапии НПВП сообщалось о появлении отеков и симптомов сердечной
недостаточности, повышении артериального давления.

Клинические
исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение
некоторых НПВП (особенно высоких доз и при длительной терапии) может быть
связано с небольшим увеличением риска возникновения артериальных тромбозов
(например, инфаркт миокарда или инсульт).

Нежелательные
реакции, причинно-следственная связь которых с применением напроксена не
установлена

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:
асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Нарушения со стороны сосудов:
васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, подобные поздней кожной
порфирии и буллезному эпидермолизу, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения:
ангионевротический отек, гипергликемия, гипогликемия.

Нежелательные
реакции, связанные с кодеином

Известно,
что регулярное продолжительное употребление кодеина приводит к развитию
зависимости и толерантности.

После
прекращения лечения могут возникнуть симптомы беспокойства и раздражительности.

Длительное
употребление обезболивающего от головной боли может усугубить ее.

Толерантность
и некоторые из наиболее распространенных нежелательных реакций — сонливость,
тошнота, рвота и спутанность сознания — обычно развиваются при длительном
применении.

Нарушения со стороны иммунной системы:
макулопапулезная сыпь рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности,
связанного с пероральным приемом кодеина; также наблюдались лихорадка,
спленомегалия и лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения:
гипергликемия.

Нарушения метаболизма и питания:
анорексия.

Психические нарушения: психическая
депрессия, галлюцинации и кошмары, беспокойство, спутанность сознания,
изменения настроения, эйфория и дисфория;

Частота неизвестна —
лекарственная зависимость (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны нервной системы:
судороги (особенно у младенцев и детей), головокружение, сонливость, головная
боль (длительный прием обезболивающих при головных болях может усугубить их). У
некоторых пациентов может наблюдаться повышение внутричерепного давления.

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость
или двоение в глазах или другие изменения зрения; миоз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
головокружение.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия,
учащенное сердцебиение и брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: постуральная
гипотензия, покраснение лица. Большие дозы вызывают гипотензию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения: одышка. Большие
дозы вызывают угнетение дыхания.

Желудочно-кишечное нарушения:
тошнота, рвота, запор, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
спазм желчевыводящих путей (может быть связан с изменением активности ферментов
печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, зуд, потливость и
отек лица.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани:
неконтролируемые движения мышц. Мышечная ригидность может возникнуть после
приема высоких доз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, спазм мочеточника, дизурия. Кодеин
также может вызывать антидиуретический эффект.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных
желез: сексуальная
дисфункция, эректильная дисфункция, снижение потенции; снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения:
недомогание, утомляемость, переохлаждение;

Нечасто — синдром
отмены (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные
реакции, связанные с кофеином

Психические нарушения: возбуждение,
тревожность, беспокойство, бессонница; при длительном применении — привыкание,
лекарственная зависимость.

Нарушения со стороны нервной системы: тремор,
головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлексов; при
внезапной отмене — усиление торможения центральной нервной системы, повышенная
утомляемость, сонливость, мышечное напряжение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: звон
в ушах.

Нарушения со стороны сердца:
сердцебиение, тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов:
повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения: тахипноэ,
заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения:
тошнота, рвота, обострение язвенной болезни.

Нежелательные
реакции, связанные с фенобарбиталом

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении),
тромбоцитопения.

Психические нарушения:
при длительном применении — лекарственная зависимость (психическая и
физическая), нарушение либидо, импотенция.

Нарушения со стороны нервной системы:
сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция
(особенно у пожилых ослабленных больных — ажитация), заторможенность,
раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия,
«кошмарные» сновидения, нарушение сна, обморок, угнетение дыхательного центра,
нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления,
эффект последствия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение
психомоторных реакций и концентрации внимания).

Нарушения со стороны сердца: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:
снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения*: затрудненное
дыхание.

Желудочно-кишечные нарушения:
тошнота, рвота, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
при длительном применении — нарушение функции печени (гепатит, холестаз).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани: при длительном
применении — нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной
плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на
длительной терапии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей*:
кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ),
эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;
возможен летальный исход.

Общие нарушения и реакции в месте введения:
синдром «отмены»: малые симптомы (в течение 8–12 часов после прекращения
применения препарата) — тревога, двигательное беспокойство, мышечные
подергивания, дрожание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения,
тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая
гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до
5 дней) — судороги, галлюцинации.

Во
избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение следует постепенно.

*
Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам — реакция,
которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами.

Синдром
может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью,
лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома
неизвестен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов
— обычно 2–3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после
трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. При диагностированном
синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую
поддерживающую терапию.

Действующие
вещества, входящие в состав препарата Пиралгин, влияют на метаболизм многих
лекарственных препаратов, поэтому необходимо избегать одновременного применения
препарата Пиралгин с другими лекарственными препаратами.

Метамизол натрия

Фармакокинетическое
взаимодействие — индукция ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты:

Метамизол
может индуцировать ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, в том
числе CYP2B6 и CYP3A4. Одновременное применение метамизола с бупропионом,
эфавиренцом, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или
сертралином может привести к снижению плазменных концентраций этих лекарственных
препаратов с потенциальным уменьшением клинической эффективности. В результате
этого рекомендуется особая осторожность при одновременном применении
метамизола; клинический ответ и/или уровни лекарственных препаратов следует
прослеживать подходящим образом.

Трициклические
антидепрессанты, пероральные противозачаточные средства и аллопуринол
потенцируют его действие вследствие ферментного угнетения и замедления его
биотрансформации. Одновременное применение метамизола с хлорамфениколом и
другими средствами, поражающими костный мозг, усиливает миелотоксическое
действие.

С
ацетилсалициловой кислотой (АСК): при одновременном применении метамизол натрия
может уменьшать влияние АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию
следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих АСК в
качестве антиагрегантного средства.

Напроксен

При
лечении антикоагулянтами следует иметь в виду, что напроксен может увеличивать
время кровотечения. Не следует применять напроксен одновременно с ацетилсалициловой
кислотой, другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2 (повышение
риска развития нежелательных реакций). По данным клинической фармакодинамики
одновременное применение напроксена и ацетилсалициловой кислоты более одного
дня может ингибировать действие низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на
активность тромбоцитов: ингибирование может сохраняться в течение нескольких
дней после прекращения терапии напроксеном. Клиническое значение этого
взаимодействия неизвестно.

Пациенты,
одновременно получающие гидантоины, антикоагулянты или другие лекарственные
препараты, связывающиеся в значительной степени с белками плазмы крови, должны
следить за признаками потенцирования действия или передозировкой этих
препаратов.

Напроксен
может снижать антигипертензивное действие пропранолола и других
бета-адреноблокаторов, а также может увеличивать риск развития почечной
недостаточности, связанной с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего
фермента (АПФ).

НПВП
могут уменьшать мочегонное действие диуретиков. Под действием напроксена
ингибируется натрийуретическое действие фуросемида. Диуретики могут повышать
риск нефротоксичности НПВП.

Ингибирование
почечного клиренса лития приводит к увеличению концентрации лития в плазме
крови.

Прием
пробенецида увеличивает концентрацию напроксена в плазме крови.

Циклоспорин
увеличивает риск развития почечной недостаточности.

Напроксен
замедляет экскрецию метотрексата, фенитоина, сульфаниламидов, увеличивая тем
самым риск развития их токсического действия.

Антацидные
препараты, содержащие магний и алюминий, уменьшают абсорбцию напроксена.

Миелотоксические
лекарственные препараты усиливают проявления гематоксичности напроксена.

По
данным исследований in vitro
одновременное применение напроксена и зидовудина увеличивает концентрацию
зидовудина в плазме крови.

Одновременное
применение напроксена и кортикостероидов может повышать риск образования язвы
или кровотечения ЖКТ.

НПВП
могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Одновременное
применение антитромбоцитарных средств и селективных ингибиторов обратного
захвата серотонина с напроксеном повышает риск развития желудочно-кишечного
кровотечения.

Не
рекомендуется одновременный прием НПВП в течение 8–12 дней после
применения мифепристона.

Одновременное
применение НПВП и такролимуса повышает риск нефротоксичности.

Кодеин

Усиливает
угнетающее действие на ЦНС алкоголя, барбитуратов, бензодиазепинов, снотворных
и седативных препаратов. Применение ингибиторов МАО или трициклических
антидепрессантов вместе с кодеином может привести к взаимному усилению
эффектов. Одновременное применение холинолитических средств и кодеина может
спровоцировать паралич кишечника.

Кофеин

Снижает
силу действия снотворных препаратов и усиливает эффекты нестероидных
противовоспалительных препаратов.

Фенобарбитал

Снижает
сывороточные уровни дикумарола и его антикоагулянтной активности; фенобарбитал
как ферментный индуктор, ускоряет метаболизм гризеофульвина, хинидина,
доксициклина, эстрогенов, иногда фенитоина, карбамазепина. Его угнетающее
действие на нервную систему усиливается при сочетании с алкоголем,
трициклическими антидепрессантами, фенотиазином, наркотическими анальгетиками.
Вальпроат натрия и вальпроевая кислота подавляют метаболизм фенобарбитала.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей частотой встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нежелательные реакции, связанные с метамизолом

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения; очень редко: агранулоцитоз, в том числе со смертельным исходом, тромбоцитопения; частота неизвестна — апластическая анемия, панцитопения, в том числе со смертельным исходом. Эти реакции являются иммунологическими реакциями по своей природе. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо осложнений. Есть единичные сведения о том, что риск агранулоцитоза может увеличиваться, если метамизол принимается более одной недели. Агранулоцитоз сопровождается следующими симптомами: высокая температура, озноб, боль в горле, затруднение глотания, воспаление слизистой рта, носа, горла, половых органов и/или анальной области. Однако при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо выраженными. Иногда, но не всегда, отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов или селезенки. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяются. Как правило, показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются нормальными, но могут встречаться и отклонения. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках. Если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, не дожидаясь результатов лабораторных исследований. При развитии панцитопении препарат следует отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко — анальгетическая бронхиальная астма; частота неизвестна — анафилактический шок.

Метамизол натрия может вызывать анафилактические или анафилактоидные реакции, которые в очень редких случаях могут быть тяжелыми и угрожающими жизни. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо осложнений. Такие лекарственные реакции могут развиться немедленно или через несколько часов после приема метамизола натрия, как правило, в течение одного часа. В более легких случаях они проявляются реакциями со стороны кожи и слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек), одышкой и, реже, жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта. В тяжелых случаях эти реакции переходят в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (особенно с вовлечением гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, резкое снижение артериального давления (которому иногда предшествует повышение артериального давления), циркуляторный шок. У лиц с синдромом анальгетической бронхиальной астмы при непереносимости анальгезирующих препаратов эти реакции обычно проявляются в виде приступов бронхиальной астмы.

При появлении кожных реакций прием таблеток следует немедленно прекратить.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Коуниса.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — изолированная артериальная гипотензия.

Во время или после приема препарата возможно изолированное транзиторное снижение артериального давления, которое может быть фармакологически обусловленным и не сопровождающимся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций); в редких случаях снижение артериального давления может быть очень резко выраженным. При лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение артериального давления без других признаков реакции гиперчувствительности.

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна — сообщалось о случаях желудочно­-кишечных кровотечений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — лекарственное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение активности печеночных ферментов (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фиксированная лекарственная экзантема; редко — сыпь (например, макулопапулезная сыпь); очень редко — синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (следует прекратить лечение).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — острое нарушение функции почек, на фоне которого в очень редких случаях может развиваться протеинурия, олигурия, анурия или острая почечная недостаточность; острый интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита — рубазоновой кислоты.

Нежелательные реакции, связанные с напроксеном

Наиболее часто наблюдались нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.

В каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, вертиго, головокружение, сонливость; нечасто — депрессия, нарушение сна, невозможность концентрироваться, бессонница, недомогание.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто — шум в ушах, нарушение слуха; нечасто — снижение слуха.

Нарушения со стороны сердца: часто — отечность, ощущение сердцебиения; нечасто — застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — эозинофильная пневмония.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — запор, боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея, стоматит, метеоризм; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение и/или перфорация желудка, кровавая рвота, мелена, рвота; очень редко рецидив или обострение язвенного колита или болезни Крона; частота неизвестна — гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение сывороточной активности «печеночных» ферментов, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, кожная сыпь, экхимозы, пурпура; нечасто — алопеция, фотодерматозы; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто — миалгия и мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — жажда, повышенное потоотделение; нечасто — реакции гиперчувствительности, нарушения менструального цикла, гипертермия (озноб и лихорадка).

При терапии НПВП сообщалось о появлении отеков и симптомов сердечной недостаточности, повышении артериального давления.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно высоких доз и при длительной терапии) может быть связано с небольшим увеличением риска возникновения артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Нежелательные реакции, причинно-следственная связь которых с применением напроксена не установлена

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Нарушения со стороны сосудов: васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, подобные поздней кожной порфирии и буллезному эпидермолизу, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: ангионевротический отек, гипергликемия, гипогликемия.

Нежелательные реакции, связанные с кодеином

Известно, что регулярное продолжительное употребление кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности.

После прекращения лечения могут возникнуть симптомы беспокойства и раздражительности.

Длительное употребление обезболивающего от головной боли может усугубить ее. Толерантность и некоторые из наиболее распространенных нежелательных реакций — сонливость, тошнота, рвота и спутанность сознания — обычно развиваются при длительном применении.

Нарушения со стороны иммунной системы: макулопапулезная сыпь рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным приемом кодеина; также наблюдались лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения: гипергликемия.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия.

Психические нарушения: психическая депрессия, галлюцинации и кошмары, беспокойство, спутанность сознания, изменения настроения, эйфория и дисфория; частота неизвестна: лекарственная зависимость (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны нервной системы: судороги (особенно у младенцев и детей), головокружение, сонливость, головная боль (длительный прием обезболивающих при головных болях может усугубить их). У некоторых пациентов может наблюдаться повышение внутричерепного давления.

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость или двоение в глазах или другие изменения зрения; миоз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, учащенное сердцебиение и брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: постуральная гипотензия, покраснение лица. Большие дозы вызывают гипотензию.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка. Большие дозы вызывают угнетение дыхания.

Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: спазм желчевыводящих путей (может быть связан с изменением активности ферментов печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожные тканей: аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, зуд, потливость и отек лица.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: неконтролируемые движения мышц. Мышечная ригидность может возникнуть после приема высоких доз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, спазм мочеточника, дизурия. Кодеин также может вызывать антидиуретический эффект.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение потенции; снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: недомогание, утомляемость, переохлаждение; нечасто — синдром отмены (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные реакции, связанные с кофеином

Психические нарушения: возбуждение, тревожность, беспокойство, бессонница; при длительном применении — привыкание, лекарственная зависимость.

Нарушения со стороны нервной системы: тремор, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлексов; при внезапной отмене — усиление торможения центральной нервной системы, повышенная утомляемость, сонливость, мышечное напряжение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: сердцебиение, тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: тахипноэ, заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, обострение язвенной болезни.

Нежелательные реакции, связанные с фенобарбиталом

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении), тромбоцитопения.

Психические нарушения: при длительном применении — лекарственная зависимость (психическая и физическая), нарушение либидо, импотенция.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных — ажитация), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушение сна, обморок, угнетение дыхательного центра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, эффект последствия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Нарушения со стороны сердца: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения*: затрудненное дыхание.

Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при длительном применении — нарушение функции печени (гепатит, холестаз).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: при длительном применении — нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительной терапии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей*: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; возможен летальный исход.

Общие нарушения и реакции в месте введения: синдром «отмены»: малые симптомы (в течение 8-12 часов после прекращения применения препарата) — тревога, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, дрожание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до 5 дней) — судороги, галлюцинации.

Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение следует постепенно.

* Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам — реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов — обычно 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Связанные с наличием метамизола натрия

Система крови и лимфатическая система

Редко – лейкопения;

Очень редко – агранулоцитоз, в том числе случаи с летальным исходом, тромбоцитопения; частота неизвестна – апластическая анемия, панцитопения, в том числе случаи с летальным исходом.

Эти реакции могут также возникнуть, даже если в предыдущих случаях применение метамизола проходило без осложнений. Есть отдельные сведения, согласно которым возможно повышение риска агранулоцитоза, если метамизол применяется более одной недели. Эта реакция не зависит от дозы и может возникнуть в любой момент во время лечения. Она проявляется высокой температурой, ознобом, болью в горле, затруднением глотания, а также воспалением слизистой рта, носа, горла, половых органов и/или анальной области. У пациентов, получающих антибиотики, эти признаки могут быть минимальными. Увеличение лимфатических узлов или селезенки является незначительным или отсутствует. Оседание эритроцитов значительно ускоряется, количество гранулоцитов значительно снижается или они отсутствуют полностью. Как правило, но не всегда, отмечаются нормальные показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов.

Для выздоровления решающее значение имеет немедленная отмена лекарственного средства. Поэтому настоятельно рекомендуется немедленно прекратить применение метамизола, не дожидаясь результатов лабораторных диагностических тестов, при неожиданном ухудшении общего состояния, при сохранении лихорадки или ее возобновлении, при болезненных изменениях слизистых оболочек, особенно в полости рта, носа и глотки.

При возникновении панцитопении лечение препаратом следует немедленно прекратить, показатели полного анализа крови необходимо контролировать до их нормализации.

Иммунная система

Редко – анафилактоидные и анафилактические реакции.*

Очень редко – анальгетик-индуцированный астматический синдром.

У пациентов с анальгетик-индуцированным астматическим синдромом реакции непереносимости проявляются, как правило, в форме астматических приступов.

Частота неизвестна – анафилактический шок.*

* Эти реакции чаще могут возникать после парентерального введения, в основном, в течение первого часа после введения, могут быть серьезными и опасными для жизни, в некоторых случаях со смертельным исходом. Они могут возникнуть, даже если в предыдущих случаях применение метамизола проходило без осложнений.

Более легкие реакции проявляются, как правило, в виде реакций на коже и слизистых (например, зуд, жжение, покраснение, крапивница, отек), одышки и, редко, желудочно-кишечных расстройств.

Эти реакции могут трансформироваться в более тяжелые формы, проявляющиеся генерализованной крапивницей, тяжелым ангиоотеком (также в области гортани), тяжелым бронхоспазмом, наращением сердечного ритма, артериальной гипотензией (иногда с предшествующим повышением артериального давления), циркуляторным шоком.

При возникновении кожных реакций прием лекарственного средства должен быть немедленно прекращен!

Со стороны сердца

Частота неизвестна – синдром Коуниса.

Сосудистая система

Нечасто – гипотензивные реакции во время или после применения, которые, возможно, фармакологически обусловлены и не сопровождаются другими признаками анафилактоидных или анафилактических реакций. Такие реакции могут привести к резкому падению артериального давления. Также при гипертермии может произойти дозозависимое критическое снижение артериального давления без других признаков реакций гиперчувствительности.

Кожа и подкожная жировая/соединительная ткань

Нечасто – фиксированная лекарственная экзантема.

Редко – сыпь (например, макулопапулезная сыпь).

Очень редко – синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (отмена лечения).

Мочевыделительная система

Очень редко – острое ухудшение функции почек, на фоне которого в очень редких случаях может развиваться протеинурия, олигурия, анурия или токсическая нефропатия в различных формах, в том числе острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.

Возможно окрашивание мочи в красный цвет, что не имеет клинического значения и может быть связано с выведением безвредного, присутствующего в низких концентрациях метаболита метамизола – рубазоновой кислотой.

Связанная с наличием напроксена

Желудочно-кишечные эффекты: наиболее часто наблюдаются желудочно-кишечные нежелательные явления. Язвенная болезнь, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда со смертельным исходом могут наблюдаться у пожилых пациентов. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы после применения. Гастрит наблюдался реже. В частности, риск развития желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы и длительности применения.

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Инфекции и инвазии^#

Очень редко: симптомы асептического менингита с сильными головными болями, тошнотой, рвотой, лихорадкой, ригидностью затылочных мышц или помутнением сознания.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: кровяные нарушения (лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Начальные симптомы могут включать лихорадку, боль в горле, поверхностные раны в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильную усталость, носовое кровотечение и кровоподтеки. Во время длительной терапии состав крови следует регулярно контролировать.

Нарушение со стороны иммунной системы

Нечасто – реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, пурпуру или экхимозы, ангионевротический отек.

Очень редко – приступы астмы (возможно, с кровяным давлением), бронхоспазм; эозинофильная пневмония, тяжелые системные реакции гиперчувствительности. Признаками могут быть: отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия, приводящие к опасному для жизни шоку. При возникновении данных симптомов при первом применении, немедленная медицинская помощь обязательна.

Психические расстройства

Нечасто – бессонница, возбуждение, раздражительность, утомляемость.

Нарушение со стороны центральной нервной системы

Часто – головная боль, головокружение.

Нарушение со стороны органа зрения

Нечасто – зрительные нарушения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко – шум в ушах, слуховые повреждения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко – сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко – гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта^##

Часто – желудочно-кишечные жалобы, такие как тошнота, изжога, боль в животе.

Нечасто – вздутие живота, запор или понос. Желудочно-кишечные язвы, возможно с кровотечением (рвота кровью и/или мелена), а также прорывное кровотечение, перфорация желудка.

Редко – рвота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко – повреждения печени, особенно при длительной терапии.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко – алопеция (обычно обратимая), псевдопорфирия, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушение со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто – снижение секреции мочи, формирование отеков.

Очень редко – почечная недостаточность (папиллярная), особенно при длительной терапии. Гиперурикемия, периферические отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит. Функцию почек следует регулярно контролировать в течение длительного применения.

^# Предрасположенность наблюдается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани).

^## Пациент должен быть проинструктирован о возможном возникновении острой боли в верхней части живота, рвоте кровью или мелене. В этом случае пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Связанные с наличием кофеина

Нервная система: возбуждение, тревожность, тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, мышечные подергивания, судорожные припадки, усиление рефлексов, тахипноэ, бессонница; при внезапной отмене – усиление торможения центральной нервной системы с появлением чувства повышенной утомляемости, сонливости, мышечного напряжения, депрессии.

Сердечно-сосудистая система: чувство сдавливания в груди, ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмии, повышение артериального давления.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, обострение язвенной болезни.

Мочевыделительная система: повышение частоты мочеиспускания, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм.

Влияние на результаты лабораторных анализов: возможно ложное повышение мочевой кислоты в крови, определяемой методом Bittner, гипогликемия/гипергликемия, незначительное повышение 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), ванилилминдальной кислоты (VMA) и катехоламинов в моче.

Прочие: заложенность носа, при длительном применении – снижение действия кофеина, что связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов, лекарственная зависимость.

Связанная с наличием фенобарбитала

Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, обморочное состояние, нарушения координации движений, возбуждение, заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, сонливость, парадоксальная реакция (особенно у детей, пожилых и ослабленных больных – необычное возбуждение), галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушения сна.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении – нарушение остеогенеза, рахит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении – нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко – эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: нарушение зрения, длительное применение может привести к барбитуратной зависимости; резкое прекращение приема фенобарбитала может привести к развитию «синдрома отмены»: малые симптомы (в течение 8-12 ч после прекращения применения препарата) – тревога, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, тремор рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжаются до 5 дней) – судороги, галлюцинации.

Связанные с наличием кодеина

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (гиперчувствительность).

Со стороны психики: частота неизвестна – дисфории, галлюцинации, изменения настроения, спутанность сознания, снижение либидо, кошмары, беспокойство.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головокружение, сонливость.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна – миоз, нечеткое зрение, диплопия.

Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна – головокружение (вертиго).

Со стороны сердца: частота неизвестна – брадикардия, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – гипотензия, ортостатическая гипотензия, покраснение лица (приливы).

Со стороны органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы мускулатуры желудка (боли в эпигастрии).

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – спазм желчевыводящих путей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – кожный зуд, гипергидроз, крапивница, сыпь.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – ригидность мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочи, спазм мочеточника, дизурия, увеличение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: частота неизвестна – гипотермия, отек лица.

Исследования: частота неизвестна – уменьшение количества мочи.

Частота и тяжесть нежелательных явлений определяются дозой, продолжительностью лечения и индивидуальная чувствительностью пациента. Возможно развитие толерантности и зависимости, особенно при длительном назначении высоких доз кодеина.

Регулярное длительное применение кодеина, как известно, приводит к зависимости и возникновению феномена «рикошета» (беспокойство и раздражительность) при его отмене. Длительное использование болеутоляющих средств при головной боли может привести к ухудшению симптомов.

Необходимо обратиться к лечащему врачу при появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в листке-вкладыше.